布格替尼(Brigatinib)的用药指南及副作用

布格替尼单药适用于两类ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗：

一是既往未接受过间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂治疗的患者。

二是既往接受过克唑替尼治疗的患者。

用法用量

布格替尼治疗需由具备抗肿瘤药物使用经验的医师启动及全程监督。用药前必须通过经验证的检测方法明确患者的ALK阳性NSCLC状态，检测需由具备相关技术资质的实验室完成。

1、常规给药方案

推荐起始剂量为前7天每日一次口服90mg，7天后调整为每日一次口服180mg。

2、漏服或呕吐处理

若漏服或出现服药后呕吐，无需补服，按原计划时间服用下一剂即可。

3、治疗中断后的剂量调整

若因不良反应以外的原因中断给药达14天及以上，需重新从每日一次90mg的起始剂量开始给药，连用7天后再上调至此前可耐受的剂量。

4、给药注意事项

本品为口服制剂，需整片用温水送服，不可压碎或溶解后服用，可与或不与食物同服。用药期间应避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，以防升高布格替尼血药浓度。

特殊人群用药

1、老年患者

现有65岁及以上患者的用药安全性和有效性数据有限，提示老年患者无需调整剂量。85岁以上患者尚无可用数据。需注意，老年患者治疗早期发生肺部不良反应的风险(10.1%)显著高于65岁以下患者(3.1%)。

2、肝功能损伤患者

轻度(Child-PughA级)或中度(Child-PughB级)肝功能损伤患者无需调整剂量。重度肝功能损伤(Child-Pugh C级)患者推荐起始剂量为前7天每日一次60mg，之后调整为每日一次120mg。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、肾功能损伤患者

轻度或中度肾功能损伤(估算肾小球滤过率eGFR≥30mL/min)患者无需调整剂量。重度肾功能损伤(eGFR<30mL/min)患者推荐起始剂量为前7天每日一次60mg，之后调整为每日一次90mg。

该类患者需尤其密切监测新发或加重的呼吸道症状，警惕ILD/肺炎(如呼吸困难、咳嗽等)，尤其是治疗第一周。

4、儿科患者

18岁以下人群的安全性和有效性尚未确立，无相关研究数据，不推荐用于18岁以下人群。

5、妊娠与避孕

育龄期女性治疗期间及末次给药后至少4个月内，需采取有效的非激素避孕措施。男性患者治疗期间及末次给药后至少3个月内，若配偶为育龄期女性，需采取有效避孕措施。

布格替尼可能对胎儿造成危害，妊娠期女性禁用，除非母亲的疾病治疗需求远超胎儿的潜在风险。若用药期间妊娠，需充分告知患者对胎儿的潜在风险。

6、哺乳期女性

尚不清楚布格替尼是否经人乳排泄，用药期间需停止哺乳。

7、生育力

动物重复给药毒性研究显示布格替尼可能降低雄性生育力，但对人体生育力的影响尚不明确。

8、驾驶与操作机器

布格替尼对驾驶和操作机器的能力影响较小，但用药期间若出现视觉障碍、头晕或疲乏，需谨慎驾驶或操作机器。

9、特殊体质患者

本品含乳糖一水合物，患有半乳糖不耐受、原发性乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传病患者禁用。每片本品含钠量低于1mmol(23mg)，基本为“无钠”制剂，适合需限制钠摄入的患者。

警告和预防措施

1、肺部不良反应

布格替尼治疗可能引发严重、危及生命甚至致死性的肺部不良反应，包括符合ILD/肺炎特征的事件，多发生于治疗前7天内，1-2级肺部不良反应经暂停给药或剂量调整后多可缓解。

高龄、克唑替尼末次给药至布格替尼首次给药的间隔<7天，会独立增加该类不良反应的发生风险，启动治疗前需充分考量上述因素。

有ILD或药物诱导性肺炎病史的患者已被排除在关键临床试验外，仍有部分患者在治疗后期出现肺炎。

患者需密切监测新发或加重的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽等)，尤其是治疗第一周。若怀疑肺炎，需立即暂停给药并排查其他病因(如肺栓塞、肿瘤进展、感染性肺炎)，再据此调整剂量。

2、高血压

布格替尼治疗可能引发高血压，治疗期间需定期监测血压，按指南规范控制血压。若需联用已知可致心动过缓的药物，需增加心率监测频率。

出现≥3级重度高血压时，需暂停给药直至血压恢复至1级或基线水平，再按前述规则调整剂量。

3、心动过缓

布格替尼治疗可能引发心动过缓，需谨慎联用其他可致心动过缓的药物，定期监测心率和血压。

出现症状性心动过缓时，需暂停给药并评估合并用药，恢复后按前述规则调整剂量。若出现危及生命的心动过缓且未找到相关诱因，或出现复发，需永久停药。

4、视觉障碍

布格替尼治疗可能引发视觉障碍不良反应，患者需及时报告任何视觉相关症状。若出现新发或加重的严重视觉症状，需进行眼科评估并考虑减量。

5、肌酸磷酸激酶(CPK)升高

布格替尼治疗可能引发CPK升高，患者需及时报告任何不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力，治疗期间需定期监测CPK水平，根据升高的严重程度及是否伴肌肉疼痛/无力，按前述规则暂停给药或调整剂量。

6、胰腺酶升高

布格替尼治疗可能引发淀粉酶和脂肪酶升高，治疗期间需定期监测脂肪酶和淀粉酶水平，根据实验室异常的严重程度，按前述规则暂停给药或调整剂量。

7、肝毒性

布格替尼治疗可能引发肝酶(AST、ALT)和胆红素升高，启动治疗前需评估肝功能(包括AST、ALT、总胆红素)，治疗前3个月每2周监测一次，此后定期监测，根据实验室异常的严重程度，按前述规则暂停给药或调整剂量。

8、高血糖

布格替尼治疗可能引发血清葡萄糖升高，启动治疗前需评估空腹血糖，此后定期监测。按需启动或优化降糖治疗，若经规范治疗仍无法控制血糖，需暂停给药直至血糖达标，之后可考虑减量或永久停药。

9、光敏反应

布格替尼治疗可能引发日光光敏反应，患者用药期间及停药后至少5天内需避免长时间日晒，外出时需戴帽子、穿防护衣物，使用广谱UVA/UVB防晒霜及SPF≥30的润唇膏预防晒伤。若出现≥3级重度光敏反应，需暂停给药直至恢复至基线，再按前述规则调整剂量。

药物相互作用

需避免联用强效CYP3A抑制剂，若无法避免，需调整布格替尼剂量。需避免联用强效和中效CYP3A诱导剂，若无法避免中效CYP3A诱导剂，需在医生指导下调整布格替尼剂量。

1、严禁/避免联用的药物

强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、利托那韦、葡萄柚)：会显著升高布格替尼血药浓度。必须避免联用。若无法避免，需减量(180mg→90mg，或90mg→60mg)，停药后恢复原剂量。

强效/中效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草、依非韦伦)：会大幅降低布格替尼疗效。必须避免联用。若无法避免中效诱导剂，需在耐受前提下逐步增量(最高不超过原剂量2倍)，停药后恢复原剂量。

2、需谨慎联用及监测的药物

治疗窗窄的CYP3A底物(如环孢素、他克莫司、奎尼丁)：布格替尼会降低其血药浓度，导致失效，应避免联用。

P-gp/BCRP底物(如地高辛、达比加群、甲氨蝶呤)：布格替尼可能升高其血药浓度，联用时需密切监测毒性反应。

致心动过缓药物：可能加重布格替尼的心动过缓风险，需加强心率监测。

3、其他注意事项

中效CYP3A抑制剂(如地尔硫䓬、维拉帕米)：联用时无需调整剂量，但需密切观察。

食物影响：服药期间禁止食用葡萄柚/葡萄柚汁，普通饮食不受影响。

不良反应

1、非常常见(≥10%)

实验室检查异常：AST升高、CPK升高、高血糖、脂肪酶升高、高胰岛素血症、ALT升高、淀粉酶升高、碱性磷酸酶升高、APTT延长、血胆固醇升高、肌酐升高。

血液系统异常：贫血、淋巴细胞计数减少、白细胞计数减少。

代谢紊乱：低磷血症、低镁血症、高钙血症、低钠血症、低钾血症、食欲减退。

各类不适：腹泻、恶心、疲乏、咳嗽、皮疹、肌痛、头痛、高血压、呼吸困难、呕吐、头晕、外周神经病变、味觉障碍、失眠、记忆力损害、视觉障碍、心动过缓、心电图QT间期延长、心动过速、心悸、口干、消化不良、腹胀、腹痛、便秘、口腔炎、皮肤干燥、瘙痒、关节痛、胸部骨骼肌疼痛、肢体疼痛、骨骼肌僵硬、水肿、发热、胸痛、疼痛、体重下降。

2、常见(≥1%且<10%)

感染(肺炎)。血液系统异常(血小板减少、中性粒细胞减少)。代谢异常(食欲下降)。神经系统异常(头痛、外周神经病变)。眼部异常(视觉障碍)。心脏异常(心电图QT间期延长、心动过缓)。血管异常(高血压)。

呼吸系统异常(肺炎)。胃肠道异常(脂肪酶升高、淀粉酶升高、恶心、腹痛、腹泻、胰腺炎、口腔炎、消化不良、胰腺炎)。肝胆异常(ALT升高、AST升高、碱性磷酸酶升高、高胆红素血症)。

皮肤及皮下组织异常(皮疹、光敏反应、皮肤干燥、瘙痒)。骨骼肌异常(胸痛、肢体疼痛、骨骼肌僵硬)。全身异常(疲乏、水肿、发热、胸痛、疼痛)。检查异常(血胆固醇升高、体重下降)。

3、少见(≥0.1%且<1%)

血液系统异常(中性粒细胞减少、APTT延长、贫血)。神经系统异常(头晕)。心脏异常(心动过缓)。胃肠道异常(呕吐、口腔炎、消化不良、胰腺炎)。

肝胆异常(高胆红素血症)。皮肤及皮下组织异常(皮肤干燥、瘙痒)。骨骼肌异常(肢体疼痛、胸痛、肌痛)。全身异常(发热、水肿、胸痛)。检查异常(体重下降)。

除肿瘤进展相关事件外，≥2%的严重不良反应包括肺炎、呼吸困难、发热。

禁忌症

对布格替尼活性成分或任何辅料过敏者禁用。患有半乳糖不耐受、原发性乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传病患者禁用。

贮存方法

本品无需特殊贮存条件，密封保存于原包装内即可。请将本品放在儿童无法触及的地方。