FDA批准Veppanu(Vepdegestrant)用于治疗ESR1突变型、ER+/HER2-晚期乳腺癌

2026年5月1日，Arvinas公司今日与其合作伙伴辉瑞公司共同宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Veppanu(Vepdegestrant)用于治疗经FDA授权检测方法证实存在雌激素受体1（ESR1）基因突变的雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者需在接受至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。此次批准标志着FDA首次批准了一类被称为PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）的药物，这是一种异双功能蛋白降解疗法。

Veppanu(Vepdegestrant)是首个且唯一获得FDA批准的PROTAC药物，属于异双功能蛋白降解剂。

此次批准在FDA指定的处方药使用者付费法案（PDUFA）日期（2026年6月5日）之前即已获得；Arvinas和辉瑞公司仍按计划推进第三方合作伙伴的遴选工作。

Veppanu(Vepdegestrant)为ER+/HER2-、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌提供了一种新的治疗选择，而耐药性在该疾病中仍是主要的临床挑战。

Arvinas总裁兼首席执行官RandyTeel博士表示：“今天获得FDA批准对Arvinas而言是一个变革性的时刻，我们迎来了公司首个获批药物，也是基于我们自2013年以来一直开拓的技术而诞生的首个获批PROTAC疗法。这一里程碑表明，靶向蛋白降解能够转化为有意义的临床影响。它也进一步增强了我们对公司令人振奋的临床管线的广度和多功能性的信心，这些管线涵盖肿瘤学、神经退行性疾病和神经肌肉疾病领域。我们尤其感到鼓舞的是，在6月5日PDUFA日期之前就获得了FDA批准，并且我们正与辉瑞一起按计划推进，将尽快宣布选择第三方合作伙伴，将这一新的治疗选择带给患者。”

SarahCannon研究所晚期临床研发主管兼乳腺癌研究主任、同时也是VERITAC-2试验主要研究者的ErikaHamilton博士表示：“对于患有ESR1突变型ER+/HER2晚期乳腺癌的患者来说，一旦标准疗法失效，二线治疗方案非常有限。一种新的靶向治疗方法的引入，对这一患者群体来说是令人鼓舞的进展，也突显了该疾病治疗方式的重大创新。vepdegestrant的获批为临床医生提供了乳腺癌治疗武器库中的又一工具，并为那些需要更多治疗选择的患者带来了新的希望。”

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，其中许多肿瘤由雌激素受体信号驱动。虽然内分泌治疗仍是转移性ER+/HER2-乳腺癌治疗的基石，但接受内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗的患者中，高达40-50%会出现ESR1突变，导致内分泌耐药和预后不良。这些患者通常疾病进展迅速，且在一线治疗后面临有限的选择。FDA对Veppanu(Vepdegestrant)的批准解决了一个重大的未满足医疗需求，通过靶向当前疗法耐药的一个关键生物学驱动因素，为ESR1突变型ER+/HER2-晚期乳腺癌成人患者提供了一种新的治疗选择。

Arvinas首席医学官NoahBerkowitz博士表示：“Veppanu(Vepdegestrant)的获批对患者、照护者和医生来说都是一个重要的里程碑。Veppanu(Vepdegestrant)满足了这类侵袭性乳腺癌患者在接受初始治疗后疾病进展的未满足需求。今天的批准提供了一种新的口服治疗选择，与当前标准治疗——需肌肉注射的氟维司群相比，该药显示了无进展生存期的改善。”

Veppanu(Vepdegestrant)由Arvinas发现，并由Arvinas和辉瑞共同开发。FDA的批准是基于VERITAC-2试验（NCT05654623）的数据，这是一项全球性、随机、开放标签的关键性3期临床试验，旨在评估vepdegestrant与氟维司群相比的疗效。

在该试验中，在ESR1突变患者（n=270）中，vepdegestrant显示了无进展生存期（PFS）具有统计学显著性和临床意义的改善，与氟维司群相比，疾病进展或死亡风险降低了43%。vepdegestrant组的中位PFS为5个月（95%CI:3.7,7.4），而氟维司群组为2.1个月（95%CI:1.9,3.5）（风险比0.57[95%CI:0.42,0.77]；p值0.0001）。

在PFS分析时，该人群中死亡率为16%，总生存期数据尚不成熟。vepdegestrant的大多数不良事件（AEs）为低级别（1-2级），最常见（≥10%）的不良反应（包括实验室异常）为白细胞减少、AST升高、肌肉骨骼疼痛、疲劳、血红蛋白降低、中性粒细胞减少、ALT升高、碱性磷酸酶升高、恶心、血钾降低、胆红素升高、食欲减退、心电图QT间期延长、血小板减少和便秘。

什么是Veppanu(Vepdegestrant)

Veppanu(Vepdegestrant)是一种处方药，用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、ESR1突变的晚期乳腺癌或已扩散至身体其他部位（转移性）的乳腺癌患者，且这些患者在接受至少一线内分泌治疗后疾病仍出现进展。您的医疗服务提供者将进行检测，以确保Veppanu(Vepdegestrant)适合您。

重要安全信息

在服用Veppanu(Vepdegestrant)之前，我应该告知我的医疗服务提供者什么

请告知您的所有健康状况，包括是否：

患有心力衰竭或心律问题，包括QTc间期延长和长QT综合征。

血钾或血镁水平偏低。

已怀孕或计划怀孕。Veppanu(Vepdegestrant)可能对未出生的婴儿造成伤害。

有生育能力的女性：

医疗服务提供者可能会在开始使用Veppanu(Vepdegestrant)治疗前进行妊娠检测。

在Veppanu(Vepdegestrant)治疗期间及最后一次给药后2周内，应使用有效的避孕措施。

有生育能力女性伴侣的男性：

在Veppanu(Vepdegestrant)治疗期间及最后一次给药后2周内，应使用有效的避孕措施。

正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚Veppanu(Vepdegestrant)是否会进入母乳。在Veppanu(Vepdegestrant)治疗期间及最后一次给药后2周内请勿哺乳。

告知您的医疗服务提供者您正在服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。Veppanu(Vepdegestrant)和其他药物可能相互影响，并可能导致严重的副作用。

服用Veppanu(Vepdegestrant)期间应避免什么

在Veppanu(Vepdegestrant)治疗期间，避免服用圣约翰草、食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。

Veppanu(Vepdegestrant)可能有哪些副作用

Veppanu(Vepdegestrant)可能引起严重的副作用，包括：

心律问题（QTc间期延长）。Veppanu(Vepdegestrant)可能导致心脏电活动改变，并可能增加您出现异常心律问题和猝死的风险。您的医疗服务提供者将在Veppanu(Vepdegestrant)治疗前及治疗期间根据需要，通过心电图（ECG）检查您的心脏，并检查您的血钾和血镁水平。如果您出现任何异常心律的体征和症状，请立即寻求紧急医疗帮助，包括：

感到头晕或昏厥。

眩晕。

感觉心脏怦怦直跳或跳得很快（心悸）。

呼吸急促。

胸痛。

Veppanu(Vepdegestrant)最常见的副作用包括：白细胞计数降低、肝功能检查升高、肌肉和骨痛、疲劳、红细胞计数降低、恶心、血钾水平降低、食欲减退、心电图异常（QT间期延长）、血小板计数降低、便秘。

如果您出现某些副作用，您的医疗服务提供者可能会降低您的剂量、暂时停止或完全停止Veppanu(Vepdegestrant)治疗。

Veppanu(Vepdegestrant)可能影响有生育能力的男性和女性的生育能力。如果您对此有顾虑，请咨询您的医疗服务提供者。以上并非Veppanu(Vepdegestrant)的全部可能副作用。

关于副作用，请咨询您的医生以获得医疗建议。

关于VERITAC-2临床试验

3期VERITAC-2临床试验（NCT05654623）是一项全球性、随机、开放标签试验，旨在评估vepdegestrant（ARV-471）单药治疗与氟维司群相比，在既往接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。该试验在25个国家的213个研究中心共入组了624例患者，其中270例为ESR1突变阳性患者。

患者按1:1随机分配接受vepdegestrant每日一次口服、28天连续给药方案，或接受氟维司群肌肉注射（第1周期第1天和第15天给药，之后从第2周期第1天开始，每个28天周期的第1天给药）。在该试验中，43%的患者（n=270）检测到ESR1突变。主要终点是由盲态独立中心审查评估的ESR1突变人群和意向治疗人群的无进展生存期（PFS）。

关于Veppanu(Vepdegestrant)

Veppanu(Vepdegestrant)是一种口服生物可利用的PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）雌激素受体降解剂，在美国获批作为单药治疗，用于经FDA授权检测方法证实存在ESR1突变的雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者需在接受至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。