非戈替尼(Filgotinib)的适应症、用法用量

适应症

非戈替尼适用于治疗对一种或多种改善病情抗风湿药(DMARDs)应答不足或不耐受的成人中重度活动性类风湿关节炎。非戈替尼可单药治疗，也可与甲氨蝶呤(MTX)联合使用。

此外，本品适用于治疗对传统疗法或生物制剂应答不足、失应答或不耐受的成人中重度活动性溃疡性结肠炎。

用法用量

给药前准备

非戈替尼应由具有类风湿关节炎或溃疡性结肠炎治疗经验的医生启动治疗。开始治疗前需进行实验室检查，若绝对中性粒细胞计数(ANC)<1×10⁹细胞/L、绝对淋巴细胞计数(ALC)<0.5×10⁹细胞/L或血红蛋白(Hb)<8g/dL，则不应启动治疗。

类风湿关节炎

成人推荐剂量为每日一次，每次200mg。对于静脉血栓栓塞(VTE)、主要不良心血管事件(MACE)及恶性肿瘤风险增加的成人，推荐起始剂量为每日一次，每次100mg;若疾病控制不佳，可增至200mg。长期治疗时，应使用最低有效剂量。

溃疡性结肠炎

诱导治疗：推荐剂量为每日一次，每次200mg。若初始10周治疗未达充分疗效，可继续给予200mg每日一次治疗12周。若22周后仍无任何治疗获益，应停药。

维持治疗：推荐剂量为每日一次，每次200mg。对于VTE、MACE及恶性肿瘤高风险成人，维持期推荐剂量为每日一次，每次100mg。若疾病复发，剂量可增至200mg。长期治疗时，应使用最低有效剂量。

给药方法

口服。可随餐或不随餐服用。片剂应整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

老年患者

65岁及以上患者发生感染、MACE、恶性肿瘤和全因死亡的风险增加，应仅在无其他合适治疗方案时方可使用。

妊娠期或哺乳期女性

有生育能力的女性在用药期间及停药后至少1周内，必须采取高效的避孕措施。

乳糖不耐受者

本品含乳糖。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传性疾病患者不应服用本品。

警告与预防措施

感染风险

非戈替尼可能增加感染风险，包括严重感染(如肺炎)、机会性感染(如结核病、食管念珠菌病、隐球菌病)。治疗前应筛查结核病，活动性结核患者禁用。潜伏结核患者在开始非戈替尼治疗前应接受标准抗分枝杆菌治疗。

对于有慢性或复发性感染、疱疹病毒感染史、居住或旅行于地方性真菌病流行区的患者，应谨慎评估风险。若出现感染，应密切监测，对标准抗感染治疗无应答的患者应暂停用药，直至感染控制。

病毒再激活

临床研究中报告了病毒再激活，包括带状疱疹。高龄、亚洲人种、女性、既往带状疱疹病史等因素可能增加风险。一旦发生带状疱疹，应暂停治疗直至痊愈。治疗前后应根据指南筛查病毒性肝炎并监测再激活情况。

恶性肿瘤风险

与其他JAK抑制剂类似，非戈替尼可能增加淋巴瘤及其他恶性肿瘤(包括肺癌、非黑色素瘤皮肤癌)的风险。对于65岁以上、长期吸烟或有恶性肿瘤病史的患者，仅在无其他合适治疗方案时方可使用。建议所有患者定期进行皮肤检查。

血液学异常

治疗中可能出现中性粒细胞减少和淋巴细胞减少。应遵循前述实验室监测指南进行管理。

血脂升高

非戈替尼治疗与剂量依赖性的总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)升高相关。LDL/HDL比值通常保持不变。建议在开始治疗后12周监测血脂，并根据国际临床指南管理高脂血症。

主要不良心血管事件(MACE)

临床研究显示JAK抑制剂可能增加MACE(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)风险。对于65岁以上、有动脉粥样硬化心血管疾病史、长期吸烟或其他心血管风险因素的患者，仅在无其他合适治疗方案时方可使用。

静脉血栓栓塞(VTE)

JAK抑制剂可能增加深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的风险。对于已知VTE风险因素(如既往VTE史、重大手术、制动、使用复方激素避孕药或激素替代治疗、遗传性凝血障碍)的患者，应谨慎使用。治疗期间若出现VTE体征或症状，应立即评估并停用非戈替尼。

免疫抑制合并用药

不建议与非戈替尼与其他强效免疫抑制剂(如环孢素、他克莫司、生物制剂或其他JAK抑制剂)联用，因可能存在叠加的免疫抑制作用。

疫苗接种

不建议在治疗期间或治疗前不久接种活疫苗。建议在开始治疗前根据现行免疫指南完成所有免疫接种，包括带状疱疹疫苗。

驾驶和操作机器

非戈替尼可能对驾驶和操作机器的能力有轻微影响，因为报告了头晕和眩晕。如果出现这些症状，患者应避免驾驶或操作机器。

药物相互作用

对其他药物代谢的影响

非戈替尼本身不太可能抑制或诱导主要的CYP酶或转运蛋白。与口服避孕药(炔雌醇/左炔诺孕酮)或他汀类药物(阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀)联用时，无需调整剂量。与CYP1A2底物(治疗窗窄)联用时需谨慎。

其他药物对非戈替尼的影响

非戈替尼主要由羧酸酯酶2(CES2)代谢。体外研究显示，非诺贝特、卡维地洛、地尔硫䓬或辛伐他汀等药物可能抑制CES2，但其临床意义尚不明确。

与利福平(P-gp诱导剂)联用时，非戈替尼及其活性代谢物的暴露量会略有下降(约27%-38%)，但无需调整剂量。与伊曲康唑(P-gp抑制剂)联用时，暴露量会略有增加(约21%-64%)，也无需调整剂量。

不良反应

非戈替尼的总体安全性特征在类风湿关节炎和溃疡性结肠炎患者中基本一致。

常见不良反应(发生率≥1/100至<1/10)

感染及侵染类疾病：尿路感染、上呼吸道感染。

血液及淋巴系统疾病：淋巴细胞减少。

神经系统疾病：头晕。

胃肠系统疾病：恶心。

检查：血磷降低。

偶见不良反应(发生率≥1/1000至<1/100)

感染及侵染类疾病：带状疱疹、肺炎、败血症。

血液及淋巴系统疾病：中性粒细胞减少。

代谢及营养类疾病：高胆固醇血症。

耳及迷路类疾病：眩晕。

检查：肌酸磷酸激酶升高。

禁忌

对非戈替尼或本品任何辅料过敏者。

活动性结核病或活动性严重感染者。

妊娠期妇女。

贮存方法

贮藏条件：密封保存于原包装内以防潮。保持瓶盖拧紧。请勿吞服干燥剂。

存放要求：置于儿童无法触及和看见的地方。