卡帕塞替尼(Capivasertib)的不良反应,注意事项

适应症

卡帕塞替尼与氟维司群联合用于治疗雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN变异，且在内分泌治疗后出现复发或疾病进展。

对于绝经前或围绝经期女性，卡帕塞替尼联合氟维司群治疗时应同时使用促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂。对于男性患者，应根据现行临床实践标准考虑使用LHRH激动剂。

用法用量

1、药前准备

本品治疗应由具有抗肿瘤药物使用经验的医师启动和监督。患者需通过CE认证或经验证的检测方法确认存在PIK3CA/AKT1/PTEN变异后方可用药。

2、推荐剂量

推荐剂量为400mg(口服2片200mg片剂)，每日两次，大约间隔12小时，连续服用4天，随后停药3天。每周以此循环。

卡帕塞替尼应与氟维司群联合给药。氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1、15、29天给药，此后每月一次。

3、漏服处理

若漏服一剂，可在通常服药时间后4小时内补服。若超过4小时，则跳过该剂，按常规时间服用下一剂。两剂之间至少间隔8小时。

4、呕吐处理

若服药后出现呕吐，不应追加剂量，应按常规时间服用下一剂。

5、治疗持续时间

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

6、给药方法

口服。可随餐或空腹服用。片剂应整片用水吞服，不得咀嚼、碾碎、溶解或掰开。若药片破损、裂纹或不完整，请勿服用。

特殊人群用药

1、老年患者

无需调整剂量。75岁及以上患者的数据有限。

2、肾损害患者

轻度或中度肾损害患者无需调整剂量。由于缺乏安全性和药代动力学数据，不建议用于重度肾损害患者。

3、肝损害患者

轻度肝损害患者无需调整剂量。中度肝损害患者应慎用，仅在获益大于风险时使用并密切监测毒性。不建议用于重度肝损害患者。

4、儿科患者

0-18岁儿童及青少年的安全性和有效性尚未确立，无相关数据，不推荐使用。

5、妊娠与哺乳

育龄期女性用药前需确认未怀孕，治疗期间及停药后4周内应采取有效避孕措施。男性在治疗期间及停药后16周内应采取有效避孕措施。妊娠期禁用。治疗期间应停止哺乳。

6、生育力

卡帕塞替尼可能导致睾丸毒性，可能影响男性生育力。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

警告和预防措施

高血糖

本品可引起严重高血糖，甚至导致酮症酸中毒(DKA)。治疗前需检测空腹血糖和HbA1c。

治疗期间需定期监测血糖，尤其在最初8周内。糖尿病患者需每日监测。若出现多饮、多尿、恶心、呕吐、腹痛、呼吸急促、呼气有烂苹果味等症状，应立即就医。若疑似DKA，应立即暂停用药，确诊后永久停药。

二甲双胍是首选降糖药，但需注意其与卡帕塞替尼的相互作用，仅在服用卡帕塞替尼当日使用，并监测肌酐。

腹泻

常见且可能导致脱水、低钾血症和急性肾损伤。一旦出现腹泻迹象，应立即开始止泻治疗和补液。维持血容量和电解质平衡至关重要。

皮疹及皮肤反应

可能出现包括多形性红斑和剥脱性皮炎在内的皮肤反应。建议早期咨询皮肤科医生。对于持续性皮疹或既往3级皮疹史的患者，应考虑二级预防。

特定人群警示

本品在症状性内脏疾病、有显著心脏疾病史(包括QTcF>470msec)、需胰岛素治疗的糖尿病或HbA1c>8.0%的患者中研究数据有限，处方时需谨慎评估获益风险。

驾驶和操作机械

鉴于可能出现疲劳、头晕和晕厥，本品可能对驾驶和操作机械的能力产生轻微影响。

药物相互作用

增加卡帕塞替尼暴露的药物

强效或中效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素、葡萄柚汁等)会增加卡帕塞替尼浓度，增加毒性风险。联用时需避免或降低卡帕塞替尼剂量。

降低卡帕塞替尼暴露的药物

强效或中效CYP3A4诱导剂(如利福平、圣约翰草、卡马西平等)会降低卡帕塞替尼浓度，可能减弱疗效。应避免联用。

受卡帕塞替尼影响的药物

卡帕塞替尼是CYP3A4、CYP2D6、UGT1A1等的弱抑制剂，也是CYP2B6的诱导剂，并抑制多种转运体(如OCT2,BCRP等)。

与经这些酶代谢或转运的药物(如咪达唑仑、辛伐他汀、二甲双胍、伊立替康等)联用时，可能改变其血药浓度，尤其是治疗窗窄的药物需谨慎并考虑剂量调整。

不良反应

非常常见不良反应

腹泻(72.4%)、皮疹(40.6%)、恶心(34.6%)、疲劳(32.1%)、呕吐(21.4%)、高血糖(19.2%)、口腔炎(18.6%)、头痛(17.2%)、食欲下降(16.9%)、尿路感染(16.6%)、贫血、瘙痒、脱发、体重减轻。

常见的不良反应

低钾血症、头晕、晕厥、消化不良、口干、腹痛、皮肤干燥、多形性红斑、过敏反应、急性肾损伤、血肌酐升高、发热、黏膜炎症、糖化血红蛋白升高。

不常见的不良反应

药物疹、皮炎、剥脱性皮炎、中毒性皮疹、酮症酸中毒。

严重的不良反应

最常见的是皮疹(2.3%)和腹泻(2.5%)。因不良反应导致减量和停药的比例分别为18.9%和10.4%，主要原因均为腹泻和皮疹。

禁忌症

对卡帕塞替尼或本品任何辅料过敏者禁用。

贮存方法

无特殊贮藏要求。置于儿童无法触及处。