伊立替康(Irinotecan)的用药指南

伊立替康(Irinotecan)主要用于成人结直肠癌的治疗，日常用药需注意给药方案、剂量调整及安全注意事项，具体用药请遵医嘱。

规格

20mg/mL。

适应症

与5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸钙（LV）联合，作为转移性结肠癌或直肠癌患者的一线治疗。用于初始氟尿嘧啶为基础治疗后疾病复发或进展的转移性结肠癌或直肠癌患者。

FDA说明书推荐剂量

成人结直肠癌常用剂量

联合方案1：第1、8、15和22天，伊立替康(Irinotecan)125mg/m²静脉输注90分钟；同时在第1、8、15和22天给予LV20mg/m²静脉推注；随后在第1、8、15和22天给予5-FU500mg/m²静脉推注；每6周重复一次。

联合方案2：第1、15和29天，伊立替康(Irinotecan)180mg/m²静脉输注90分钟；第1、2、15、16、29和30天，LV200mg/m²静脉输注2小时；随后在第1、2、15、16、29和30天给予5-FU400mg/m²静脉推注，并在第1、2、15、16、29和30天给予5-FU600mg/m²静脉输注22小时。注：5-FU静脉输注在5-FU静脉推注之后。

单药方案1：第1、8、15和22天，伊立替康(Irinotecan)125mg/m²静脉输注90分钟，然后休息2周。

单药方案2：每3周的第1天，伊立替康(Irinotecan)350mg/m²静脉输注90分钟。

日常用药注意事项

所有患者在输注伊立替康(Irinotecan)前均应接受预给药。应注意避免外渗，并监测输注部位是否有炎症。如果发生外渗，用无菌水冲洗该部位并敷冰。

剂量调整

1、针对联合方案治疗的剂量调整

联合方案1的剂量方案调整：伊立替康(Irinotecan)起始剂量为125mg/m²，调整剂量水平-1为100mg/m²，调整剂量水平-2为75mg/m²。LV起始剂量为20mg/m²，调整剂量水平-1为20mg/m²，调整剂量水平-2为20mg/m²。5-FU起始剂量为500mg/m²，调整剂量水平-1为400mg/m²，调整剂量水平-2为300mg/m²。注：对于继续出现毒性的患者，可能需要以约20%的递减幅度将剂量降至剂量水平-2以下。只要未出现不可耐受的毒性，如果患者继续获得临床获益，可无限期继续额外周期治疗。

联合方案2的剂量方案调整：伊立替康(Irinotecan)起始剂量为180mg/m²，调整剂量水平-1为150mg/m²，调整剂量水平-2为120mg/m²。LV起始剂量为200mg/m²，调整剂量水平-1为200mg/m²，调整剂量水平-2为200mg/m²。5-FU静脉推注起始剂量为400mg/m²，调整剂量水平-1为320mg/m²，调整剂量水平-2为240mg/m²。5-FU静脉输注起始剂量为600mg/m²，调整剂量水平-1为480mg/m²，调整剂量水平-2为360mg/m²。注：5-FU静脉输注在5-FU静脉推注之后。对于继续出现毒性的患者，可能需要以约20%的递减幅度将剂量降至剂量水平-2以下。只要未出现不可耐受的毒性，如果患者继续获得临床获益，可无限期继续额外周期治疗。

盐酸伊立替康(Irinotecan)注射液/5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸钙（LV）联合方案的推荐剂量调整：患者应在下一次化疗给药前恢复至治疗前排便功能，并且至少24小时内不需要止泻药。新的治疗周期不应开始，直至粒细胞计数恢复至1500/mm³或以上、血小板计数恢复至100,000/mm³或以上，且治疗相关性腹泻完全缓解。应延迟治疗1至2周，以允许从治疗相关毒性中恢复。如果患者在延迟2周后仍未恢复，应考虑停止治疗。

（1）针对血液毒性效应的剂量调整

中性粒细胞减少：无毒性时，在一个治疗周期内维持剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。中性粒细胞1500至1999/mm³时，在一个治疗周期内维持剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。中性粒细胞1000至1499/mm³时，在一个治疗周期内降低1个剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。中性粒细胞500至999/mm³时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后在一个治疗周期内降低1个剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低1个剂量水平。中性粒细胞低于500/mm³时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后在一个治疗周期内降低2个剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低2个剂量水平。

发热性中性粒细胞减少：省略剂量直至缓解，然后降低2个剂量水平。

其他血液学毒性：白细胞减少或血小板减少的剂量调整，在治疗周期内和后续周期开始时，与中性粒细胞减少的推荐相同。

（2）针对非血液毒性效应的剂量调整

腹泻：每日排便比治疗前多2至3次时，延迟给药直至恢复至基线，然后给予相同剂量；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。每日排便比治疗前多4至6次时，省略剂量直至恢复至基线，然后降低1个剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。每日排便比治疗前多7至9次时，省略剂量直至恢复至基线，然后降低1个剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低1个剂量水平。每日排便比治疗前多10次以上时，省略剂量直至恢复至基线，然后降低2个剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低2个剂量水平。

其他非血液学毒性：不包括脱发、厌食、乏力：第一次毒性时，在一个治疗周期内维持剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。第二次毒性时，省略剂量直至缓解至1级或以下，然后在一个治疗周期内降低1个剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。第三次毒性时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后在一个治疗周期内降低1个剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低1个剂量水平。第四次毒性时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后在一个治疗周期内降低2个剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低2个剂量水平。对于黏膜炎/口腔炎，在一个治疗周期内仅减少5-FU，不减少伊立替康(Irinotecan)。对于黏膜炎/口腔炎，在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量，仅减少5-FU，不减少伊立替康(Irinotecan)。

2、针对单药治疗的剂量调整

单药方案1的剂量方案调整：伊立替康(Irinotecan)起始剂量为125mg/m²，调整剂量水平-1为100mg/m²，调整剂量水平-2为75mg/m²。注：后续剂量可根据个体患者耐受性，以25至50mg的增量调整至高达150mg/m²，或低至50mg/m²。只要未出现不可耐受的毒性，如果患者继续获得临床获益，可无限期继续额外周期治疗。

单药方案2的剂量方案调整：伊立替康(Irinotecan)起始剂量为350mg/m²，调整剂量水平-1为300mg/m²，调整剂量水平-2为250mg/m²。注：后续剂量可根据个体患者耐受性，以50mg/m²的递减量调整至低至200mg/m²。只要未出现不可耐受的毒性，如果患者继续获得临床获益，可无限期继续额外周期治疗。

单药方案的推荐剂量调整：新的治疗周期不应开始，直至粒细胞计数恢复至1500/mm³或以上、血小板计数恢复至100,000/mm³或以上，且治疗相关性腹泻完全缓解。应延迟治疗1至2周，以允许从治疗相关毒性中恢复。如果患者在延迟2周后仍未恢复，应考虑停用伊立替康(Irinotecan)。

（1）针对血液毒性效应的剂量调整

中性粒细胞减少：每周方案中，无毒性时，在一个治疗周期内维持剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量增加25mg/m²，最高可达150mg/m²。中性粒细胞1500至1999/mm³时，在一个治疗周期内维持剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。中性粒细胞1000至1499/mm³时，在一个治疗周期内降低25mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。中性粒细胞500至999/mm³时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后降低25mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低25mg/m²。中性粒细胞低于500/mm³时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后降低50mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低50mg/m²。

每三周一次方案中，无毒性时，在一个治疗周期内维持剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量增加25mg/m²，最高可达150mg/m²。中性粒细胞1500至1999/mm³时，在一个治疗周期内维持剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。中性粒细胞1000至1499/mm³时，在一个治疗周期内降低25mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。中性粒细胞500至999/mm³时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后在一个治疗周期内降低25mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低50mg/m²。中性粒细胞低于500/mm³时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后在一个治疗周期内降低25mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低50mg/m²。

其他血液学毒性：白细胞减少、血小板减少和贫血的剂量调整，在治疗周期内和后续周期开始时，与中性粒细胞减少的推荐相同。

（2）针对非血液毒性效应的剂量调整

腹泻：每周方案中，每日排便比治疗前多2至3次时，在一个治疗周期内维持剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。每日排便比治疗前多4至6次时，在一个治疗周期内降低25mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。每日排便比治疗前多7至9次时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后在一个治疗周期内降低25mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低25mg/m²。每日排便比治疗前多10次以上时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后在一个治疗周期内降低50mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低50mg/m²。

每三周一次方案中，每日排便比治疗前多2至3次时，在一个治疗周期内维持剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。每日排便比治疗前多4至6次时，在一个治疗周期内降低25mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。每日排便比治疗前多7至9次时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后在一个治疗周期内降低25mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低50mg/m²。每日排便比治疗前多10次以上时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后在一个治疗周期内降低50mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低50mg/m²。

其他非血液学毒性：不包括脱发、厌食、乏力：每周方案中，第一次毒性时，在一个治疗周期内维持剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。第二次毒性时，在一个治疗周期内降低25mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低25mg/m²。第三次毒性时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后在一个治疗周期内降低25mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低25mg/m²。第四次毒性时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后在一个治疗周期内降低50mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低50mg/m²。

每三周一次方案中，第一次毒性时，在一个治疗周期内维持剂量水平；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量维持剂量水平。第二次毒性时，在一个治疗周期内降低25mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低50mg/m²。第三次毒性时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后在一个治疗周期内降低25mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低50mg/m²。第四次毒性时，省略剂量直至缓解至2级或以下，然后在一个治疗周期内降低50mg/m²；在后续周期开始时，相对于前一周期所用起始剂量降低50mg/m²。

3、UGT1A1活性降低剂量

当与其他药物联合或作为单药给药时，对于已知为UGT1A1×28或×6等位基因纯合子（×28/×28、×6/×6）或UGT1A1×28和×6等位基因复合杂合子（×6/×28）的患者，应考虑将起始剂量至少降低一个水平；然而，该患者群体中的确切减量尚不清楚，后续剂量调整应根据个体患者对治疗的耐受性来考虑。

禁忌症

对活性成分或任何成分过敏。

安全性和有效性尚未在18岁以下患者中确立。

储存要求

未使用的产品应储存在20°C至25°C。避光。将药瓶保存在纸盒中直至使用。

检查药瓶内容物是否有颗粒物和变色，并在将药品从药瓶抽入注射器时重复检查。

药品仅供单次使用，任何未使用部分应丢弃。

注意事项

腹泻：可发生早期和晚期腹泻。早期腹泻可能伴有胆碱能症状，可通过阿托品预防或改善。晚期腹泻可能危及生命，应使用洛哌丁胺治疗。监测腹泻患者，并根据需要给予液体和电解质。如果患者出现肠梗阻、发热或严重中性粒细胞减少，应开始抗生素治疗。如果发生严重腹泻，应暂停治疗并减少后续剂量。

骨髓抑制：可能发生严重骨髓抑制。

伊立替康(Irinotecan)可引起头晕或视觉障碍，可能在给药后24小时内发生。经常监测体温，并立即报告任何发热或感染的发生。

伊立替康(Irinotecan)可能对胎儿造成伤害。接受伊立替康(Irinotecan)期间避免怀孕。伊立替康(Irinotecan)可引起脱发。