玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)的说明书

玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)是聚合酶酸性内切酶抑制剂类抗病毒药，适用于≥5岁成人和青少年甲型、乙型流感的治疗及暴露后预防，对甲型和乙型流感具有活性。

药品名称

通用名称：玛巴洛沙韦、Baloxavir marboxil

商品名称：速福达

作用机制

玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)为前药，本身无活性；在体内经酯酶水解为活性代谢物巴洛沙韦。

玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)选择性抑制病毒RNA聚合酶复合物PA亚基的帽依赖性内切酶活性，阻止流感病毒信使RNA的转录，而这是病毒复制所必需的。

抗流感病毒的作用机制不同于神经氨酸酶抑制剂抗病毒药（奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦）和金刚烷胺衍生物抗病毒药（金刚烷胺、金刚乙胺）。

在体外对甲型和乙型流感病毒的实验室和临床分离株有活性，并对一些对神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦）耐药的流感株有活性。

在体外对一些禽流感甲型病毒有活性，包括一些禽流感甲型（H5N1）和（H7N9）株。

在体外已产生对玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)敏感性降低的甲型流感病毒。此外，在一些接受玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)治疗的患者中敏感性降低相关的治疗中出现氨基酸替换的甲型和乙型流感病毒。

病毒监测，流感季节流行的几乎所有甲型流感（H1N1）pdm09、甲型流感（H3N2）和乙型流感病毒在体外对玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)敏感；流感季节流行的甲型流感（H1N1）pdm09和甲型流感（H3N2）中仅罕见报告对玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)体外敏感性降低。

对玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)敏感性降低的流感病毒在病毒RNA聚合酶复合物的PA蛋白中有氨基酸替换。

预期玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)与神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦）或金刚烷胺衍生物（金刚烷胺、金刚乙胺）之间无交叉耐药性。然而，病毒RNA聚合酶复合物PA蛋白中赋予玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)耐药的氨基酸替换的流感病毒也可能具有赋予神经氨酸酶抑制剂或金刚烷胺衍生物耐药的替换。

适应症

季节性甲型和乙型流感病毒感染的治疗

用于治疗由甲型或乙型流感病毒引起的急性、非复杂性流感，适用于症状出现≤48小时的成人和≥5岁青少年，包括原本健康者以及流感相关并发症高风险者。尚未评估在症状出现>48小时后给药的有效性。

目前尚无数据支持用于住院患者或门诊患者中重症或复杂性流感的治疗。

季节性甲型和乙型流感病毒感染的预防

用于≥5岁成人和青少年中甲型或乙型流感病毒感染的暴露后预防，流感患者的接触者。

每年接种季节性流感病毒疫苗是预防季节性流感及其严重并发症的主要手段。在特定个体中，使用对循环流感株有活性的适当抗病毒药物进行预防被视为疫苗接种的辅助手段，用于流感的控制和预防。

推荐剂量

儿科患者

季节性甲型和乙型流感病毒感染的治疗（急性、非复杂性甲型或乙型流感病毒感染）

≥5岁儿童，体重≥20kg且<80kg：症状出现后48小时内单次给予40mg剂量。

≥5岁儿童，体重≥80kg：症状出现后48小时内单次给予80mg剂量。

季节性甲型和乙型流感病毒感染的预防

≥5岁儿童，体重≥20kg且<80kg：接触流感患者后48小时内单次给予40mg剂量。

≥5岁儿童，体重≥80kg：接触流感患者后48小时内单次给予80mg剂量。

成人患者

季节性甲型和乙型流感病毒感染的治疗（急性、非复杂性甲型或乙型流感病毒感染）

体重<80kg的成人：症状出现后48小时内单次给予40mg剂量。

体重≥80kg的成人：症状出现后48小时内单次给予80mg剂量。

季节性甲型和乙型流感病毒感染的预防

体重<80kg的成人：接触流感患者后48小时内单次给予40mg剂量。

体重≥80kg的成人：接触流感患者后48小时内单次给予80mg剂量。

推荐文章：玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)的用药指南

给药方式

可与食物同服或空腹服用；但应避免与乳制品、钙强化饮料、含多价阳离子（铝、钙、铁、镁、硒、锌）的抗酸药、泻药、复合维生素或膳食补充剂同服。

避免与乳制品、钙强化饮料或含多价阳离子（铝、钙、铁、镁、硒或锌）的抗酸药、泻药、复合维生素或膳食补充剂同服。

不良反应

常见不良反应

胃肠道效应（恶心、腹泻）、支气管炎、鼻窦炎、头痛。

推荐文章：玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)的副作用汇总

注意事项

1、过敏反应

上市后经验中报告了严重过敏反应，包括过敏性休克、过敏性或类过敏性反应、血管性水肿（面部、眼睑、舌、唇）、荨麻疹和多形性红斑。也有皮疹报告。

如发生或怀疑发生过敏样反应，应开始适当的治疗。

2、细菌感染

在疑似流感患者的治疗决策中，应考虑原发性或合并细菌感染的可能性。

严重细菌感染可能以流感样症状开始，或与流感共存或作为流感的并发症出现。无证据表明玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)可预防此类并发症。如发生细菌感染，应进行适当治疗。

无证据表明玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)对流感病毒以外的任何病原体引起的疾病有效。

3、免疫功能低下个体

尚无关于玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)治疗严重免疫抑制个体流感的有效性和安全性的数据。由于此类患者中流感病毒复制持续时间可能延长，玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)耐药性的出现可能是一个问题。不推荐玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)单药治疗严重免疫抑制个体的流感。

4、流感疫苗接种

流感抗病毒药物不能替代每年接种季节性流感疫苗（灭活流感病毒疫苗、重组流感疫苗、鼻内减毒活流感疫苗）。

尽管流感抗病毒药物可与灭活流感病毒疫苗或重组流感疫苗同时使用或在接种前后任何时间使用，但此类抗病毒药物可能抑制鼻内减毒活流感疫苗中的疫苗病毒并降低活疫苗的效力。

禁忌症

对玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)或制剂中任何成分有过敏史。

特定人群

1、妊娠

尚无使用玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)的充分且对照良好的研究来告知妊娠女性中药物相关的发育不良结局风险。在大鼠和兔子的生殖研究中未观察到不良的胚胎胎儿效应。

妊娠女性发生流感严重并发症的风险增加，这可能导致不良妊娠和/或胎儿结局，包括孕产妇死亡、死产、出生缺陷、早产、低出生体重和小于胎龄儿。

缺乏安全性和有效性数据，不推荐玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)用于妊娠女性的流感治疗。奥司他韦是妊娠中或产后≤2周女性疑似或确诊流感治疗及预防的首选抗病毒药物。

2、哺乳

尚不清楚是否分布入人乳、是否影响乳汁分泌或对母乳喂养婴儿有任何影响。在大鼠中分布入乳汁。考虑母乳喂养的益处以及玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)对女性的重要性；同时考虑药物或母体基础疾病对母乳喂养儿童的潜在不良影响。

缺乏此类患者的安全性数据，不推荐玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)用于哺乳期女性的流感治疗。

3、儿科使用

尚未确定<5岁儿科患者的安全性和有效性。

≥5岁且体重≥40kg中急性、非复杂性流感的治疗：安全性和有效性已在3期随机、双盲、安慰剂对照研究中确立。安全性特征与成人中报告的相似。

≥5岁中流感的暴露后预防：安全性和有效性由在日本进行的一项随机、双盲、安慰剂对照试验支持，该试验纳入12名接受该药的个体。不良效应与接受该药的成人中报告的相似。

4、老年使用

≥65岁成人中急性、非复杂性流感治疗的安全性和有效性已由一项随机、双盲、对照试验确立和支持，该试验纳入209名该年龄组中流感相关并发症高风险的成人并接受该药治疗。≥65岁成人中的安全性特征与总体试验人群中报告的相似，但恶心除外。

药物相互作用

玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)的活性代谢物巴洛沙韦主要通过UGT1A3代谢，少量通过CYP3A4代谢。

巴洛沙韦在体外不抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19或2D6，也不诱导CYP1A2、2B6或3A4。

巴洛沙韦在体外不抑制UGT1A1、1A3、1A4、1A6、1A9、2B7或2B15，也不抑制有机阴离子转运多肽（OATP）1B1、OATP1B3、有机阳离子转运体（OCT）1、OCT2、有机阴离子转运体（OAT）1、OAT3、多药和毒素外排（MATE）1或MATE2K。

巴洛沙韦在体外是P-糖蛋白（P-gp）的底物。

特定药物

抗酸药（含铝、钙或镁）：可能降低玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)浓度并降低疗效。避免与玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)同服。

钙补充剂：可能降低玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)浓度并降低疗效。避免与玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)同服。

地高辛：对地高辛的药代动力学无影响。

流感疫苗：对灭活流感病毒疫苗（IIV）和重组流感疫苗（RIV）玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)预期不影响疫苗效力；无具体研究。玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)可能抑制鼻内减毒活流感疫苗（LAIV）病毒并降低活疫苗效力；无具体研究。

铁制剂：可能降低玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)浓度并降低疗效。避免与玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)同服。

含多价阳离子的泻药：可能降低玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)浓度并降低疗效。避免与玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)同服。

咪达唑仑：对咪达唑仑的药代动力学无影响。

复合维生素：可能降低玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)浓度并降低疗效。避免与玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)同服。

瑞舒伐他汀：对瑞舒伐他汀的药代动力学无影响。

药代动力学

1、吸收

（1）生物利用度

口服玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)后，迅速且几乎完全转化为活性代谢物巴洛沙韦，由胃肠道腔、肝脏和血液中的酯酶催化。

口服玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)后达到血浆峰浓度的中位时间为4小时。

玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)暴露量随体重增加而降低。当使用推荐的基于体重的玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)剂量（体重<80kg者40mg剂量或体重≥80kg者80mg剂量）时，各体重组之间未观察到临床重要的暴露量差异。

（2）食物

食物使巴洛沙韦的血浆峰浓度和AUC分别降低约48%和36%。

玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)可与多价阳离子（如铝、钙、铁、镁、硒、锌）形成螯合物；如玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)与乳制品、钙强化饮料或其他含多价阳离子的食物、药物或制剂同服，全身玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)暴露量可能降低。

2、分布

（1）程度

玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)及其相关代谢物在大鼠中分布入乳汁；尚不清楚是否分布入人乳。

（2）血浆蛋白结合率

体外约93–94%。

3、消除

（1）代谢

口服给药后，玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)被酯酶迅速水解为活性代谢物，随后主要通过UGT1A3代谢，较少通过CYP3A4代谢。

（2）消除途径

约80%的口服玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)剂量经粪便消除；<15%经尿液消除。

（3）半衰期

平均表观终末消除半衰期约为80小时。

4、特殊人群

（1）肝功能损害

中度损害（Child-PughB级）患者的药代动力学未受影响。尚未在重度损害（Child-PughC级）患者中评估。

（2）肾功能损害

肌酐清除率≥50mL/分钟的患者药代动力学未受影响。尚未在重度肾功能损害患者中评估。

储存要求

片剂的储存要求20°C至25°C（可暴露于15°C至30°C）。