




利鲁唑片主要成份为利鲁唑,其化学名称为:2-氯基-6-三氟甲氧基苯并噻唑。本品为白色薄膜衣片,除去薄膜衣后显类白色片。是一种中枢神经系统药品,被美国FDA批准治疗肌萎缩侧索硬化症。
利鲁唑片作用机制:在动物的谷氨酸损伤模型中,利鲁唑片对胎鼠运动神经$有明显保护作用,且与剂量相关。利鲁唑片由Rhone Poulenc Rorer公司合成,化学结构为2-氨基-6-三氟甲基苯噻唑。该药能自由透过血脑屏障。在啮齿动物的研究中,该药具有抗惊厥作用,这种性质与二羧基氨基酸的拮抗剂相似,能抵抗兴奋性氨基酸所诱导的脑皮质中鸟苷单磷酸的升高和嗅结节、纹状体中的乙酰胆碱的释放,因此,推测该药可拮抗兴奋性氨基酸如谷氨酸的传递;在急性脑缺血模型中,利鲁唑片可减少记忆功能损伤及海马锥体神经$的变性,这更进一步提示利鲁唑片与谷氨酸之间的关系,而且,Estevezr报道,在动物的谷氨酸损伤模型中,利鲁唑片对胎鼠运动神经$有明显保护作用,且与剂量相关。
利鲁唑片治疗肌萎缩侧索硬化症效果好吗?
在最初的一项包括155例ALS患者的双盲研究中,利鲁唑片治疗组病人12个月生存率为74%,而安慰剂组为58%。此外,延髓发病病人的1年生存率,利鲁唑片组与安慰剂组分别为73%和35%,而肢体发病病人的1年生存两者分别为74%和64%。研究还证实,经利鲁唑片治疗的病人其肌肉减退明显较慢。
在第二项包括959例ALS病人的多中心双盲试验中,又一次证明利鲁唑片治疗生存率明显较高(57%对50%)。但治疗18个月后肢体发病亚组与延髓发病亚组间或在肌肉测试中未发现有显著差异。
考虑到研究中ALS病人生存结果有较大差异,为对这些结果作进一步评价,还要使用cox模型(补偿已知的预后因素)。该模型证实治疗18个月后治疗组病人死亡危险率降低了35%。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年5月11日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo= 020599