




奥希替尼(9291)是全球首个第三代类靶向药物,于2015 年11月获FDA批准在美国实现全球首次上市,于2017年3月获国家食品药品监督管理总局( CFDA) 优先审批在中国上市。今年成功改写NCCN非小细胞肺癌治疗指南,一跃成为一线用药,那么奥希替尼可能会引发哪些不良反应?
当非小细胞肺癌患者的肿瘤基因出现EGFR T790M基因突变时,第一代及第二代EGFR抑制剂往往会失去效果。作为第三代EGFR抑制剂,对于产生EGFR T790M基因突变的非小细胞肺癌仍有疗效。所以,甲磺酸奥希替尼用于既往经EGFR抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗;或者基于EGFR基因突变占比较高,基因检测无突变选择盲试的患者。
奥希替尼所引起的常见不良反应( 发生率大于 25%) 包括皮疹、腹泻、皮肤干燥及指甲感染等,但是,与第1代和第2代EGFR抑制剂药物相比,由于奥希替尼对肿瘤EGFR的靶向性更强且是其不可逆抑制剂,故产生耐药性和不良反应的情况更少,皮疹和腹泻的发生率和严重程度亦明显降低。
皮肤干燥:如服药后出现皮肤干燥较为严重,可加用润肤用品,减少刺激性清洁用品,不要频繁沐浴,避免皮肤表面保护性油脂丢失。
皮疹:当服药出现皮疹时,不建议立刻调整药物用量,可观察皮疹变化情况,若皮疹加重,应立刻前往医院就诊,于医生建议下调整药物用量或加用治疗皮疹用药。
腹泻:腹泻是奥希替尼常见的消化道不良反应。部分人群出现轻微腹泻,应避免油腻饮食,待适应药物后即可改善;部分人群腹泻严重,须就诊于专科医院,经医生建议下选择调整药物用量或加用改善腹泻药物。
指甲感染:当出现指甲感染后,建议皮肤专科医院就诊,加用抗感染药物,若感染持续未见缓解,则应当在肿瘤科医生建议下调整药物用量。
当出现严重不良反应时,应暂停用药待症状缓解或改善后恢复用药时,应将药物剂量减至40mg/天;若减量后仍无法耐受不良反应,则应停用奥希替尼,换用其它药物。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年09月25日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208065