瑞普替尼(Augtyro)通用名称：repotrectinib商品名称：Augtyro英文名称：repotrectinib中文名称：瑞普替尼、洛普替尼全部名称：瑞普替尼、洛普替尼、repotrectinib、Augtyro适应症瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性成人患者ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。适应靶点ALK;ROS1;Trk剂型和规格胶囊：40 mg用法用量一、患者选择基于肿瘤标本中存在 ROS1 重排，选择瑞普替尼(Augtyro)治疗局部晚期或转移性 NSCLC 患者。目前尚无 FDA 批准的用于检测 ROS1 重排以选择瑞普替尼(Augtyro)治疗患者的检测方法。二、开始瑞普替尼治疗前的重要信息在开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前，停用强效和中效 CYP3A 抑制剂3-5个消除半衰期的 CYP3A 抑制剂 [见药物相互作用]。三、开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前的建议评价和检测开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前，评价：1、肝功能检查，包括胆红素 [见警告和注意事项]2、尿酸水平 [参见警告和注意事项]四、推荐剂量瑞普替尼(Augtyro)的推荐剂量为160 mg，每日一次口服，与或不与食物同服，持续14天，然后增加至160 mg，每日两次，并持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。五、针对不良反应的剂量调整用于管理不良反应的 AUGTYRO 推荐剂量降低见表1。表1：AUGTYRO不良反应的推荐剂量降低剂量剂量减少首次第二160 mg 每日一次120 mg 每日一次80 mg 每日一次160 mg 每日两次120 mg 每日两次80 mg 每日两次用于管理不良反应的 AUGTYRO 推荐剂量调整见表2。表2：AUGTYRO不良反应的推荐剂量调整不良反应严重程度*剂量调整中枢神经系统反应不可耐受的2级· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。· 根据临床情况，以相同或降低后的剂量恢复给药。3级· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。· 以降低后的剂量恢复给药。4级· 永久停用AUGTYRO。间质性肺病任意等级· 如果发生 ILD/肺炎，暂停 AUGTYRO(ILD)/非感染性肺炎疑似。· 如果发生以下情况，则永久停药确诊 ILD/非感染性肺炎。肝毒性 3级· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。· 如果在4周内消退，则以相同剂量恢复治疗。· 如果3级事件在4周内消退，则以降低后的剂量重新开始治疗。4级· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。· 以降低后的剂量恢复给药。· 如果不良反应在4周内未消退，则永久停药。· 如果4级事件复发，则永久停药。ALT 或 AST大于3倍ULN，同时总胆红素大于1.5倍ULN（无胆汁淤积或溶血）· 永久停用AUGTYRO。肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高 肌酸激酶升高超过5倍 ULN· 暂停给药直至恢复至基线水平或≤2.5倍ULN，然后以相同的剂量重新开始治疗。肌酸激酶升高超过 ULN 的10倍或第二次发生 CPK升高超过5倍 ULN· 暂停给药，直至恢复至基线水平或≤2.5倍ULN，然后降低剂量重新开始给药。高尿酸血症3级或· 暂停 AUGTYRO 直至改善4级的体征或症状。· 以相同或降低的剂量恢复 AUGTYRO 治疗。其他临床相关无法容忍· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或2级或基线。3级或4级· 如果在4周内消退，则以相同或降低后的剂量重新开始治疗。· 如果不良反应在4周内未消退，则永久停药。· 如果4级事件复发，则永久停药。六、给药1、每天大致相同的时间服用瑞普替尼(Augtyro)，与或不与食物同服。2、整粒吞服本品胶囊。3、吞咽前请勿打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。4、请勿服用任何破损、裂纹或损坏的瑞普替尼(Augtyro)胶囊。5、如果漏服一剂瑞普替尼(Augtyro)或在服药后的任何时间发生呕吐，跳过该剂量，并在常规计划时间恢复瑞普替尼(Augtyro)给药。不良反应最常见的不良反应 (≥20%) ：1、神经系统疾病：头晕、味觉障碍、周围神经病变、共济失调、认知障碍、头痛2、胃肠道疾病：便秘、恶心、腹泻、呕吐3、呼吸系统疾病：呼吸困难、咳嗽4、全身性疾病：疲乏、水肿5、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌无力、肌痛6、代谢和营养：体重增加7、眼部疾病：视觉障碍注意事项1、中枢神经系统不良反应瑞普替尼(Augtyro)可引起中枢神经系统不良反应。主要包括：头晕、共济失调和认知障碍。2、间质性肺病/非感染性肺炎瑞普替尼(Augtyro)可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎。监测患者是否出现提示 ILD/肺炎的新发或恶化的肺部症状。疑似 ILD/非感染性肺炎患者立即停用本品，如果确诊 ILD/非感染性肺炎，则永久停用本品。3、肝脏毒性瑞普替尼(Augtyro)可引起肝毒性。主要包括会发生丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高和天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高。4、肌痛伴肌酸磷酸激酶升高瑞普替尼(Augtyro)可引起肌痛，伴或不伴肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高。在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间监测血清 CPK 水平，并在治疗的第一个月内每2周监测一次 CPK 水平，在报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者中根据需要监测 CPK 水平。5、高尿酸血症瑞普替尼(Augtyro)可引起高尿酸血症。在开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指征开始降尿酸药物治疗。暂停给药，然后在改善后以相同或降低后的剂量恢复给药，或根据严重程度永久停用瑞普替尼(Augtyro)。 6、骨骼骨折瑞普替尼(Augtyro)可引起骨骼骨折。7、胚胎毒性基于携带导致原肌球蛋白受体酪氨酸激酶 (TRK) 信号转导变化的先天性突变的人类文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用瑞普替尼(Augtyro)可能会对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕药，因为瑞普替尼(Augtyro)可能使一些激素避孕药无效 [见药物相互作用]。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。特殊人群用药1、妊娠根据携带导致 TRK 信号传导变化的先天性突变的人类文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用瑞普替尼(Augtyro)可能会对胎儿造成伤害。2、哺乳期尚无关于人乳汁中是否存在瑞普替尼(Augtyro)或其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于瑞普替尼(Augtyro)可能导致母乳喂养儿童发生严重不良反应，建议哺乳期女性在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后10天内停止母乳喂养。3、有生育能力的女性和男性孕妇使用瑞普替尼(Augtyro)可能会对胎儿造成危害。开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态。建议有生育能力的女性在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕措施。瑞普替尼(Augtyro)可能使一些激素避孕药无效。根据遗传毒性结果，建议有生育能力女性伴侣的男性患者在 AUGTYRO 治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。4、儿童用药尚未确定本品在 ROS1 阳性 NSCLC 儿童患者中的安全性和有效性。5、老年患者用药65岁以下患者与65岁或65岁以上患者之间的安全性和疗效不存在具有临床意义的差异。6、肾损害尚未在重度肾损害或肾衰竭患者 (eGFR-MDRD < 30 mL/min) 和透析患者中确定 AUGTYRO 的推荐剂量。对于轻度或中度肾损害患者 (eGFR-MDRD 30-90 mL/min)，不建议调整剂量。7、肝损害尚未在中度（总胆红素 > 1.5-3倍正常值上限 [ULN]，AST不限）或重度（总胆红素 > 3倍ULN，AST不限）肝损害患者中确定本品的推荐剂量。对于轻度（总胆红素 > 1-1.5倍 ULN 或AST > ULN）肝损害患者，不建议调整剂量。禁忌症无药物相互作用一、其他药物对 AUGTYRO 的影响：1、强效和中效 CYP3A 抑制剂避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并使用。瑞普替尼(Augtyro)与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并使用可能增加瑞普替尼(Augtyro)暴露量，这可能增加瑞普替尼(Augtyro)不良反应的发生率和严重程度。在开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前，应停用CYP3A 抑制剂3至5个消除半衰期。2、P-gp 抑制剂避免与 P-gp 抑制剂合并使用。瑞普替尼(Augtyro)与 P-gp 抑制剂合并使用可能增加 Augtyro 暴露量，从而增加 AUGTYRO 不良反应的发生率和严重程度。3、强效和中效 CYP3A 诱导剂避免与强效或中效 CYP3A 诱导剂合并使用。瑞普替尼(Augtyro)与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用可能降低 Augtyro 的血浆浓度，从而可能降低瑞普替尼(Augtyro) 的疗效。二、AUGTYRO 对其他药物的影响某些 CYP3A4 底物除非CYP3A底物的处方信息中另有建议，否则应避免同时使用，因为浓度的微小变化会导致药效降低。如果无法避免同时用药，请根据批准的产品标签增加CYP3A4底物的剂量。瑞普替尼(Augtyro)是一种CYP3A4诱导剂。同时使用瑞普替尼(Augtyro)会降低CYP3A4底物的浓度，从而降低这些底物的疗效。避孕药瑞普替尼(Augtyro)是一种 CYP3A4 诱导剂，可降低孕激素或雌激素暴露量，从而降低激素避孕药的有效性。避免瑞普替尼(Augtyro)与激素避孕药合并使用[见特殊人群用药]。建议女性使用有效的非激素避孕药。成分本品的主要成分为repotrectinib性状胶囊贮存方法储存于20°C-25°C；允许的波动范围为15°C-30°C生产厂家美国百时美施贵宝公司

曲美木单抗通用名称：tremelimumab-actl商品名称：IMJUDO英文名称：Tremelimumab中文名称：曲美木单抗、替西木单抗全部名称：曲美木单抗、替西木单抗、tremelimumab-actl、抗CTLA-4单抗、IMJUDO适应症1、肝细胞癌曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)联合durvalumab(德瓦鲁单抗)适用于治疗不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 成人患者。2、非小细胞肺癌 (NSCLC)曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)联合durvalumab(德瓦鲁单抗)和含铂化疗，适用于治疗无致敏表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变的转移性 NSCLC 成人患者。剂型和规格注射液：25 mg/1.25 mL(20 mg/mL) 或300 mg/15 mL(20 mg/mL)用法用量1、推荐剂量曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)联合durvalumab(德瓦鲁单抗)治疗不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 成人患者见表1表1：曲美木单抗的推荐剂量适应症曲美木单抗推荐剂量治疗持续时间肝细胞癌 (uHCC)一、体重≥30 kg的患者：1、第1周期第1天单次给药曲美木单抗300mg*，随后给予德瓦鲁单抗(durvalumab) 1,500 mg**；2、继续给予德瓦鲁单抗(durvalumab) 1,500 mg单药治疗，每4周一次二、体重低于 30 kg 的患者：1、第1周期第1天单次给药曲美木单抗4 mg/kg*，随后德瓦鲁单抗(durvalumab) 20 mg/kg**；2、继续给予德瓦鲁单抗(durvalumab)20 mg/kg 单药治疗，每4周一次联合治疗第1周期后，德瓦鲁单抗(durvalumab) 单药给药，每4周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性*在同一天durvalumab(德瓦鲁单抗)给药前给予曲美木单抗(IMJUDO)**曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)联合durvalumab(德瓦鲁单抗)和含铂化疗曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的推荐给药方案见表2和表3。每次输注前称量患者体重。根据患者体重和肿瘤组织学，使用下表3计算适当剂量。表2：推荐剂量方案0123456789101112131415161718192021222324循环：12345678IMJUDO 3,4XXXXXDurvalumab 1,3XXXXXXXX化疗XXXXX5X5X5X5周期1,21持续接受 durvalumab 治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2从第5周期开始，给药间隔从每3周一次变为每4周一次。3静脉输注 60 min。4如果患者接受少于4个周期的铂类药物化疗，则其余周期IMJUDO（最多共5个周期）应在铂类药物化疗期后给药，联合durvalumab，每4周一次。5对于接受培美曲塞和卡铂/顺铂治疗的非鳞状疾病患者，从第12周开始可选择培美曲塞治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。表3：推荐方案和剂量肿瘤组织学患者体重IMJUDO剂量Durvalumab 1 剂量含铂化疗方案1非鳞状≥30 kg75 mg1,500 mg1、卡铂和白蛋白结合型紫杉醇2、卡铂或顺铂和培美曲塞< 30 kg1 mg/kg20 mg/kg鳞状≥30 kg75 mg1,500 mg1、卡铂和白蛋白结合型紫杉醇2、卡铂或顺铂和吉西他滨< 30 kg1 mg/kg20 mg/kg3、针对不良反应的剂量调整不建议因治疗而减少剂量。一般情况下，如果发生重度（3级）免疫介导的不良反应，暂停治疗方案。如果在开始皮质类固醇治疗后12周内发生危及生命（4级）的免疫介导的不良反应、复发性重度（3级）免疫介导的反应，需要全身免疫抑制治疗，或无法将皮质类固醇剂量减至≤10 mg/天泼尼松或等效药物，则永久终止治疗方案。推荐的治疗调整见表4。表4：不良反应的推荐剂量调整ALT = 丙氨酸氨基转移酶，AST = 天冬氨酸氨基转移酶，DRESS = 伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹，SJS = Stevens Johnson综合征，TEN = 中毒性表皮坏死松解症，ULN = 正常上限1基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.03版。2皮质类固醇减量后完全或部分缓解（0-1级）的患者重新开始治疗。如果在开始类固醇治疗后12周内未完全或部分消退，或在开始皮质类固醇治疗后12周内无法将皮质类固醇剂量减至 10 mg 泼尼松或更低剂量/天（或等效药物），则永久停药。3如果基线时肝脏受累患者的 AST 和ALT≤ULN，则根据无肝脏受累的肝炎建议，暂停或永久停用durvalumab。制备和给药准备：1、目视检查制剂是否存在颗粒物和变色。如果溶液浑浊、变色或观察到可见异物，则丢弃。2、请勿振摇小瓶。3、从曲美木单抗(IMJUDO)药瓶中抽取所需体积，并丢弃装有任何未使用部分的药瓶。4、转移至含有0.9%氯化钠注射液 (USP) 或5%葡萄糖注射液 (USP) 的静脉输液袋中，并稀释至浓度为0.1 mg/mL-10 mg/mL。轻轻翻转，混匀稀释溶液。请勿振摇溶液。稀释曲美木单抗(IMJUDO)输注溶液的储存1、曲美木单抗(IMJUDO)不含防腐剂。制备后立即给予输注溶液。如果输注溶液不立即给药且需要储存，则从制备至开始给药的总时间不应超过：1）2°C-8°C(36°F-46°F) 冰箱中24小时2）室温高达30℃ (86℉) 下24小时2、请勿冷冻。3、请勿振摇。给药：1、曲美木单抗(IMJUDO)输注溶液通过含0.2或0.22微米无菌低蛋白结合过滤器的静脉管路在 60 min 内静脉给药。2、每种制剂使用单独的输液袋和过滤器。曲美木单抗(IMJUDO)联合其他药物1、所有药品均单独静脉输注给药。2、请勿通过同一输液管与其他药物联合给药。3、关于铂类药物化疗的给药信息，请参阅处方信息。4、对于培美曲塞治疗，给药信息请参见处方信息。联合治疗方案：输注顺序曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)给药顺序：在给药当天输注IMJUDO，随后输注durvalumab。曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗给药顺序：给药当天首先输注IMJUDO，随后输注durvalumab，然后输注含铂化疗。曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和培美曲塞治疗给药顺序：给药当天首先输注IMJUDO，随后输注durvalumab，然后输注培美曲塞。联合治疗方案：输注说明曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)输注说明：IMJUDO输注完成后观察患者 60 min[参见警告和注意事项]。然后在 60 min 内单独静脉输注 durvalumab。曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗/培美曲塞治疗第1周期：输注说明：IMJUDO输注1小时。IMJUDO输注完成后1-2小时，在1小时内输注durvalumab。durvalumab输注完成后1-2小时，给予铂类药物化疗。后续周期：如果在周期1期间没有输注反应，后续周期的 durvalumab 可以在 IMJUDO 给药后立即给药。durvalumab输注结束和化疗开始之间的时间可以缩短至30 min。不良反应一、只接受曲美木单抗(IMJUDO)治疗的常见不良反应：1、恶心 (37%)、食欲减退 (25%) 和疲乏 (22%)。2、最常见的3级或4级 (> 10%) 实验室检查异常为：1）中性粒细胞减少症 (39%)、白细胞减少症 (21%)、淋巴细胞减少症(20%)2）贫血 (20%)、低钠血症 (14%)、脂肪酶升高 (12%) 和血小板减少症 (11%)二、曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗肝细胞癌常见不良反应：1、胃肠道疾病：腹泻、腹痛、恶心2、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、瘙痒3、代谢及营养类疾病：食欲减退4、全身性疾病及给药部位各种反应：疲乏、发热5、精神疾病：失眠6、内分泌系统疾病：甲状腺功能减退症7、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛三、曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗治疗非小细胞肺癌常见不良反应：1、呼吸系统、胸及纵隔疾病：咳嗽、咳痰2、胃肠道疾病：恶心、腹泻、便秘、呕吐、口腔炎3、内分泌系统疾病：甲状腺功能减退症4、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、脱发、瘙痒5、全身性疾病及给药部位各种反应：疲乏、乏力、发热、水肿6、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛7、代谢及营养类疾病：食欲减退8、感染及侵染类疾病：感染性肺炎、上呼吸道感染9、神经系统疾病：头痛最常见3级或4级实验室检查异常为：1、中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、淋巴细胞减少症2、脂肪酶升高、低钠血症和血小板减少症。注意事项1、免疫介导的重度和致死性不良反应曲美木单抗(IMJUDO)是一种单克隆抗体，可阻断 CTLA-4 通路诱导的 T 细胞抑制信号，从而消除对免疫应答的抑制。与 PD-L1 抑制剂德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合使用，这些药物有可能诱导免疫介导的不良反应。此处列出的免疫介导不良反应可能不包括所有可能的重度和致死性免疫介导反应。任何器官系统或组织均可能发生免疫介导的不良反应，可能为重度或致死性。免疫介导的不良反应可发生在曲美木单抗(IMJUDO)与 德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗开始后的任何时间。虽然免疫介导的不良反应通常在治疗期间出现，但曲美木单抗(IMJUDO)和/或德瓦鲁单抗(Durvalumab)停药后也可能出现免疫介导的不良反应。1）免疫介导性肺炎IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的肺炎，可能是致命的。IMJUDO 联合 Durvalumab和含铂化疗曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中3.5%(21/596) 发生免疫介导的肺炎，包括致死性 (0.5%) 和3级 (1%) 不良反应。2）免疫介导的结肠炎IMJUDO 联合 Durvalumab接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的患者中有6%(23/388) 发生免疫介导的结肠炎或腹泻，包括3级 (3.6%) 不良反应。IMJUDO 联合 Durvalumab和含铂化疗IMJUDO 联合 durvalumab 和含铂化疗可引起免疫介导的结肠炎，可能具有致死性。3）免疫介导的肝炎IMJUDO 联合 Durvalumab接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的肝炎，可能是致命的。IMJUDO 联合 Durvalumab和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的3.9%(23/596) 患者发生免疫介导的肝炎，包括致死性 (0.3%)、4级 (0.5%) 和3级 (2%) 不良反应。4）免疫介导的内分泌病肾上腺功能不全：IMJUDO 联合 Durvalumab1.5%(6/388) 接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的患者发生免疫介导的肾上腺功能不全，包括3级 (0.3%) 不良反应。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，2.2%(13/596) 发生免疫介导的肾上腺功能不全，包括3级 (0.8%) 不良反应。垂体炎：IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的垂体炎。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中1.3%(8/596) 发生免疫介导的垂体炎，包括3级 (0.5%) 不良反应。甲状腺疾病：IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的甲状腺疾病。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，1.2%(7/596) 发生免疫介导的甲状腺炎。甲状腺功能亢进症：IMJUDO 联合 Durvalumab接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能亢进，包括3级 (0.3%) 不良反应。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中5%(30/596) 发生免疫介导的甲状腺功能亢进，包括3级 (0.2%) 不良反应。甲状腺功能减退：IMJUDO 联合 Durvalumab接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能减退。42例患者中的5例事件消退。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能减退，包括3级 (0.5%) 不良反应。可能出现糖尿病酮症酸中毒的1型糖尿病：IMJUDO 联合 Durvalumab2例患者 (0.5%，2/388) 发生需要胰岛素治疗的高血糖事件，在末次随访时未消退。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，0.5%(3/596) 发生免疫介导的1型糖尿病，包括3级 (0.3%) 不良反应。所有患者均需要内分泌治疗。5）免疫介导的肾炎伴肾功能不全IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的肾炎。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中0.7%(4/596) 发生免疫介导的肾炎，包括3级 (0.2%) 不良反应。6）免疫介导的皮肤反应IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的皮疹或皮炎。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，7.2%(43/596) 发生免疫介导的皮疹或皮炎，包括3级 (0.3%) 不良反应。7）免疫介导的胰腺炎IMJUDO 联合 DurvalumabIMJUDO 联合 durvalumab 可引起免疫介导的胰腺炎。8）其他免疫介导的不良反应接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗的患者或使用其他免疫检查点抑制剂的患者报告以下有临床意义、免疫介导的不良反应的发生率均低于1%。心脏/血管：心肌炎、心包炎、血管炎。神经系统：脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力（包括加重）、吉兰-巴雷综合征、神经轻瘫、自身免疫性神经病。眼部：可能发生葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性。部分病例可合并视网膜脱离。可能发生各种级别的视力损害，包括失明。如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应同时发生，考虑为 Vogt-Koyanagi-Harada-样综合征，因为这可能需要全身性类固醇治疗，以降低永久性视力丧失的风险。胃肠道：胃炎、十二指肠炎。各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌炎/多发性肌炎、横纹肌溶解及相关后遗症，包括肾衰竭、关节炎、风湿性多肌痛。内分泌：甲状旁腺功能减退症。其他（血液学/免疫）：溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎（Kikuchi淋巴结炎）、结节病和免疫性血小板减少症。2、输液相关反应曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起重度或危及生命的输注相关反应。根据严重程度中断、减慢或永久停用曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)[参见用法用量]。对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续给药时使用前驱用药。IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗组10例 (2.6%) 患者发生输注相关反应。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中2.9%(17/596) 发生输注相关反应，包括3级 (0.3%) 不良反应。3、胚胎毒性基于动物研究的结果及其作用机制，当对孕妇给药时，IMJUDO可导致胎儿损害。特殊人群用药1、妊娠已知人免疫球蛋白 G2(IgG2) 可穿过胎盘屏障；因此，曲美木单抗(IMJUDO)有可能从母体传递给发育中的胎儿。基于动物研究的结果及其作用机制，当对孕妇给药时，曲美木单抗(IMJUDO)可导致胎儿损害。2、哺乳期尚无关于人乳汁中存在tremelimumab-actl、其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议女性在曲美木单抗(IMJUDO)治疗期间和末次给药后3个月内不要哺乳。3、有生育能力的女性和男性建议有生育能力的女性在曲美木单抗(IMJUDO)治疗期间和末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。4、儿童用药尚未确定 tremelimumab-actl 在儿科患者中的安全性和有效性。5、老年患者用药在接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的393例 uHCC 患者中，50%的患者为65岁或以上，13%的患者为75岁或以上。未观察到曲美木单抗(IMJUDO)在65岁或以上患者与年轻成人患者之间的安全性或疗效总体差异。禁忌症无成分本品的主要成分为曲美木单抗性状澄清至略带乳光、无色至浅黄色溶液贮存方法1、在原始纸箱中于2℃-8℃ (36℉-46℉) 冰箱中避光储存。2、请勿冷冻。3、请勿振摇。生产厂家AstraZeneca Pharmaceuticals

癌症疫苗 别名：WT1、MUC1、TERT、NY―ESO1、CA125、PSA 适应症 癌症（各种阶段的癌症）、预防癌症、预防复发、患癌高风险人群 用法用量 1、在癌症部位附近相关的淋巴结进行皮内注射。 2、一个月一次，三个月为一个疗程（总共需要注射３次）。 副作用 有少数的人会在注射的部位发红或长水泡。这是因为免疫反应所产生的症状，慢慢的这些症状就会消失。 请不要在注射部位强力的按揉。 癌症疫苗注射常见问题 1、使用 的两种肽具体指的那两种？ WT1 和 MUC-1。 2、1个疗程（3 次给药），每次给药的间隔多久？3 个疗程结束后，为了评价疗效和判断是否有必要继续治疗，会进行检查吗？ 每次注射间隔一个月。3 次注射后没有要求一定做效果评估检查，根据状况而定。 3、给药途径是注射吗？1 次注射几只？注射量（1 支）是多少 ml？ 注射部位：皮内注射，双侧腋下或鼠蹊部。注射量：1 次注射 1 支，左右各注射 0.1ml。1 支 0.2ml。 4、适合免疫辅助治疗的癌症种类是？ 适用于各种癌症，根据癌变状况，有些效果不明显（具体请根据病史咨询医生，针对白血病治疗效果不明显）。 5、即使没有接受过细胞免疫治疗，也可以直接进行免疫辅助治疗吗？ 可以。 6、治疗前后有没有副作用、禁忌或注意事项？ 与注射树状突细胞基本相同，可能会出现注射部位发红等局部反应， 请不要搓擦注射部位。禁酒和避免剧烈运动。 7、免疫辅助治疗前，要做什么准备？需要哪些患者信息？ 需要提交身体检查报告等信息。 8、哪种情况不适应于免疫治疗呢？另外有年龄限制吗？ 适用症状无特别限制，无 6 岁以下儿童治疗例，建议入小学后开始治疗，没有年龄上限限制。 9、1 个疗程必须做 3 次吗？ 建议 3 回以上，只做 1 回 或 2 次治疗也可以，治疗次数越多，维持效果越好。 10、每次在医院的治疗时间是多久？ 注射治疗时间只需几分钟。 11、可以直接寄到中国，病人自己注射吗？ 不可以。 针对患癌风险高危人群的癌症疫苗相关使用问题 由于生活习惯、生活环境以及身体老化引起的遗传基因变异，和癌症发病有很大关系。即便是一个健康的人每天也会分裂出几千个异常的细胞。我们要做的就是先发制人，提前做好防癌工作。 1、使用 4 种肽具体指的那 4 种？ 女性：WT1，TERT、NY―ESO1、CA125 男性：WT1，TERT、PSA、MUC-1 2、推荐一年两次的给药，每次的给药间隔是多久？2 次给药结束后，为了评价疗效和判断是否有必要继续治疗，会进行检查吗？ 每次间隔半年。2 次注射后没有要求一定做效果评估检查，效果评估检查可按个人需要进行。 3、给药途径是注射吗？1 次注射几只？注射量（1 支）是多少 ml？ 注射部位：皮内注射，双侧腋下或鼠蹊部。注射量：1 次注射 1 支，左右各注射 0.1ml。1 支 0.2ml。 4、免疫辅助治疗的适应人群是？ 预防癌症人群及已患癌症人群均可就诊咨询。 5、可以直接寄到中国，病人自己注射吗？ 不可以。 6、治疗前后有没有副作用、禁忌或注意事项？ 与注射树状突细胞基本相同，可能会出现注射部位发红等局部反应， 请不要搓擦注射部位。禁酒和避免剧烈运动。 7、免疫辅助治疗前，要做什么准备？需要哪些患者信息？ 需要提交身体相关的报告说明。 8、哪种情况不适应于免疫治疗呢？另外有年龄限制吗？ 适用症状无特别限制。无 6 岁以下儿童治疗例，建议入小学后开始治疗，没有年龄上限限制。 9、1 个疗程必须做 2 次吗？ 建议每年至少 2 次，只做 1 次治疗也可以，治疗次数越多，维持效果越好。

舒沃替尼 通用名称：舒沃替尼片 商品名称：舒沃哲 英文名称：Sunvozertinib Tablets 中文名称：舒沃替尼 全部名称：舒沃替尼、舒沃哲、Sunvozertinib Tablets 适应症 舒沃替尼片适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。 适应靶点 EGFR20 剂型和规格 （1）150 mg；（2）200 mg 用法用量 注：在服用本品前，首先需要明确EGFR 20号外显子插入突变的状态。应采用经充分验证的检测方法确认存在EGFR 20号外显子插入突变。 1、推荐剂量 1）舒沃替尼的推荐剂量为300 mg（2片150 mg片剂），每日一次，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。 2）舒沃替尼片应口服给药，每天服用本品时间尽量固定，空腹或餐后服用均可，建议餐后，应用水送服整片药片。 2、漏服剂量 如果未在计划时间服用本品，应在计划服药时间的4小时内补服本品，如超过4小时则不应补服。 3、量调整 根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则首次减量应减至200 mg，每日一次。如果需要再次减量，可以减至150 mg，每日一次。 不良反应 1、皮疹：皮疹是指皮肤出现红斑、瘙痒、干燥、脱屑等症状。出现任何级别皮疹的患者比例为76.6%，其中3级以上（严重）的比例为2.1%； 2、腹泻：腹泻是指排便次数增多、便质稀软或水样的症状。出现任何级别腹泻的患者比例为66.0%，其中3级以上（严重）的比例为4.3%； 3、口腔溃疡：口腔溃疡是指口腔黏膜出现小而浅的溃疡，伴有疼痛和灼热感。出现任何级别口腔溃疡的患者比例为40.4%，其中3级以上（严重）的比例为0%。 注意事项 1、已知对该药物的任何成分，包括辅料过敏者禁用； 2、患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者暂缓使用； 3、妇期妇女，患有血小板减少症或出血性疾病者，惊厥、癫痫、脑病及其他神经系统疾病和精神病史或家族史的患者，有自身免疫疾病的患者不宜使用； 4、用前摇匀。如出现摇不散的凝块、异物、疫苗瓶有裂纹或标签不清者，均不得使用； 5、接受注射者，在注射后，应在现场至少观察30分钟（接种单位应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用）； 6、严禁冻结。开启后应立即使用。 特殊人群用药 禁忌症 1、对该药物的任何成分过敏者； 2、妇期妇女； 3、患有血小板减少症或出血性疾病者； 4、惊厥、癫痫、脑病及其他神经系统疾病和精神病史或家族史的患者； 5、有自身免疫疾病的患者。 药物相互作用 1、与其他EGFR-TKI药物合用可能增加不良反应的发生率和程度，应避免同时使用； 2、与CYP3A4抑制剂或诱导剂合用可能影响舒沃替尼的药代动力学，应谨慎使用； 3、与抗凝血药物或抗血小板药物合用可能增加出血风险，应监测凝血功能和血小板计数。 药物过量 成分 本品主要成分为舒沃替尼。 性状 片剂 贮存方法 密封，不超过30℃干燥处保存。 有效期 18 生产厂家 上海合全医药有限公司

伊鲁阿克片(启欣可) 通用名称：伊鲁阿克片 商品名称：启欣可 英文名称：Iruplinalib 中文名称：伊鲁阿克片、启欣可、依鲁奥克 全部名称：伊鲁阿克片、启欣可、依鲁奥克、Iruplinalib 适应症 用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的治疗。 适应靶点 ALK;ROS1 剂型和规格 片剂；60mg/片；90片/盒 用法用量 1、口服：成人推荐剂量为第1-7天一次60mg，从第八天开始一次180mg，一日1次，早晨空腹服用。 2、可或不与食物同服均可，建议在每天相对固定的时间服用。 3、应整片吞服，不要压碎、掰开或咀嚼药片。 4、如果漏服一次，应在8小时内补服该剂量，超过8小时不建议补服，请在规定时间服用下次计划剂量。患者如果服药后发生呕吐，请勿服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量。如治疗过程中出现不良事件，可能需要暂时中断给药、降低剂量或者停止本品治疗。 注：接受本品治疗时间取决于疾病进展或出现无法耐受的毒性。 不良反应 常见不良反应包括： 恶心、呕吐和高胆固醇血症等，大部分不良反应为1~2级，>3级的不良反应发生率仅为35%；多数不良反应可通过减量或暂停用药、对症处理后转归。 注意事项 1、服用本品期间需要注意的是肝毒性、高脂血症、胃肠道不良反应、皮肤毒性、高血压、肾功能损伤、心动过缓、QT间期延长等，如果出现以上情况，应告知医师进行剂量调整或决定是否停药。 2、建议本品治疗期间有生育能力的男女在末次给药后至少3个月应采取积极有效的避孕措施。哺乳期妇女在末次给药后至少3个月停止哺乳。 3、对18岁以下患者的安全性及有效性尚不明确。 4、年龄≥65岁的老年人无需调整剂量。 禁忌症 已知对本品或本品所含任何辅料过敏者禁用。 药物过量 对于 Kalydeco 过量，无特定解毒剂可用。Kalydeco药物过量的治疗包括一般支持性措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状态。 性状 本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后呈白色或类白色。 贮存方法 密封，不超过30°C保存。 生产厂家 中国齐鲁制药

依托泊苷注射剂 通用名称：依托泊苷注射剂 商品名称：Lastet 英文名称：Etoposide 中文名称：依托泊苷注射剂 全部名称：依托泊苷注射剂、Lastet、Etoposide、ラステット注 适应症 1、适用于治疗肺小细胞癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、膀胱癌、绒毛膜癌、胚胎细胞瘤(睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、性腺外肿瘤)。 2、与其他抗恶性肿瘤剂联合治疗小儿恶性固体肿瘤(尤因肉瘤家族肿瘤、横纹肌肉瘤、神经母瘤、视网膜母瘤、肝母瘤以及其他肝脏原发性恶性肿瘤、肾母瘤以及其他肾脏原发性恶性肿瘤)。 3、肿瘤特异性t细胞输注治疗的预处理。 剂型和规格 依托泊苷注射剂为注射剂，每支剂量为100mg/5ml。 用法用量 1、用于治疗肺小细胞癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、膀胱癌、绒毛膜癌时，每日给予60-100mg/m2(体表面积)的本药，连续滴注5天后停药3周，以此为一个疗程，按照医嘱重复给药，用药剂量可以根据疾病、症状适当增减。 2、如果用于治疗胚胎细胞瘤，需要采用已建立的标准与其他抗恶性肿瘤剂联合治疗，此时需要每日连续滴注100mg/m2(体表面积)的本药，使用5天后需停药16天，以此为一个疗程，按照医嘱重复给药。 3、与其他抗恶性肿瘤剂联合治疗小儿恶性固体肿瘤(尤因肉瘤家族肿瘤、横纹肌肉瘤、神经母瘤、视网膜母瘤、肝母瘤以及其他肝脏原发性恶性肿瘤、肾母瘤以及其他肾脏原发性恶性肿瘤)时，建议每日给予100-150mg/m2(体表面积)的本药，连续滴注3-5天后停药3周，以此为一个疗程，按照医嘱重复给药。需注意根据疾病、症状、合并使用的其他抗恶性肿瘤剂，剂量及给药天数可适当减少。 4、用于肿瘤特异性t细胞输注治疗的预处理时，根据再生医疗等产品的用法及用量或使用方法使用即可。 不良反应 1、骨髓抑制 包括泛血细胞减少、白细胞减少(70.9%)、中性粒细胞减少、血小板减少(33.7%)、出血、贫血(46.7%)等。 2、过敏性休克 包括紫绀、呼吸困难、胸内苦闷、血压下降等症状，此时应停止给药，遵医嘱进行妥善处理。 3、间质性肺炎 患者可能出现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多等症状，如发现异常应停止给药，遵医嘱使用肾上腺皮质激素等药物进行相关治疗。 4、其他不良反应 (1)恶心以及呕吐(54.7%)、腹泻、腹痛、便秘、食欲不振(48.5%)、口腔炎。 (2)谷草转氨酶、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、胆红素、血尿素氮、肌酐、尿蛋白升高。 (3)皮疹、脱毛(74.3%)、红斑、色素沉着、心动过速、心电图异常、心律失常。 (4)钠、氯、钾、钙异常，以及注射部位出现不良反应(发红、肿胀、疼痛、坏死)。 (5)头痛、疲惫、面色潮红、味觉异常、血清总蛋白减少、血压下降。 注意事项 1、不良事件注意事项 (1)骨髓抑制作用 本药可引起严重的骨髓抑制作用，因此应保证对医疗设施以及癌症化疗有充分经验的医生使用本药，仅对认为适合使用本药的患者使用。使用本药后应充分观察患者情况，包括经常进行临床检查(血常规、肝功能、肾功能等)，随时检查患者的外周血液及骨髓表现，缩短或延长给药时间。使用本药导致白细胞减少现象，一般出现在给药开始日起，约2周后。 重复化疗时应考虑患者对于药物导致的不良反应的恢复情况，至少停药3周，给予患者恢复时间，如果本药用于胚胎细胞瘤以及与其他抗恶性肿瘤联合治疗，则需要停药16天。此外，使用本药时，也要考虑G-CSF制剂的使用，建议提前咨询医生。 (2)其他不良事件 使用本药可能导致感染、出血倾向或恶化，本药与其他抗恶性肿瘤药物合用时，可导致急性中血病、骨髓增生综合征(MDS)，还可导致肝中心静脉阻塞(VOD)，建议患者用药时随时检查外周血液以及骨髓表现，缩短或延长给药时间。使用本药与其他抗恶性肿瘤药物联合治疗复发难治性恶性淋巴瘤时，应熟读相关文献(《抗癌药物报告：顺铂(恶性淋巴瘤)》等)。 2、应用药物注意事项 (1)配药注意 本药溶解时可能会析出结晶，因此请预先溶解于每100mg/250ml以上的生理盐水等输液配比药物中，溶解后应尽快使用。此外，本药具有细胞毒性，制备时宜戴手套。皮肤沾有药液时应立即用大量流水仔细冲洗。 (2)输注注意 不要皮下、肌肉内给药，静脉给药可能会引起血管疼痛、静脉炎等注射反应，所以要注意注射部位、注射方法。静脉给药时如果药液泄漏到血管外，注射部位可能会发生硬结、坏死等情况，因此要慎重给药，避免药液泄漏到血管外。 (3)给药速度 有报告称快速静脉给药本药可导致血压暂时下降、心律失常等不良后果，因此建议在30-60分钟左右慢慢静注，出现血压下降等情况时应停止给药，给予补液治疗或进行其他支持治疗。 (4)其他注意 如果不稀释本药物而使用，聚氨酯制导管会产生龟裂漏出现象，也可能会溶解纤维素过滤器、导致丙烯酸或ABS树脂塑料器出现裂纹并渗漏，因此应避免在1.0mg/ml以上的高浓度药物中使用聚氨酯制导管、纤维素过滤器、丙烯酸或ABS树脂塑料器。此外，使用聚碳酸酯制三通活栓或延长管等用具时，其连接器部分会产生裂纹，可能会导致血液及药液泄漏、空气混入等危险情况，请谨慎注意。 特殊人群用药 1、孕妇 本药具有胚胎毒性，不建议孕妇以及可能怀孕的女性使用本药，在怀孕期间使用本药的试验患者，有报告显示出现了胎儿畸形现象，在本药的动物实验(大鼠、兔子)中也发现了胎儿畸形现象。 2、具有生殖意愿的患者 因本药具有致畸的可能性，因此具有生殖意愿的女性或男性应选择避孕。 3、哺乳期女性 本药在动物实验(大鼠)中有药物成分通过乳汁流入幼体体内的现象，因此哺乳期女性使用本药时应避免哺乳。 4、儿童患者 儿童患者用药要考虑本药对性腺的影响，以及其他不良反应的表现，在医生指导下慎重用药，在与其他抗恶性肿瘤合并的小儿胚胎细胞肿瘤标准治疗中，应充分注意治疗相关的不良反应(消化不良、骨髓抑制、肺损害等)。 5、老年患者 目前尚未发现老年患者与青中年患者用药的区别，但由于老年患者身体素质较差，因此应注意药物用量及给药间隔，用药期间要随诊进行临床检查，观察患者状态。 6、合并感染的患者 本药具有骨髓抑制功能，因此可能会加重感染。 7、水痘患者 此类患者使用本药可能会出现致命的全身症状。 8、存在骨髓抑制的患者 本药具有骨髓抑制功能，因此可能会加重骨髓抑制现象。 9、肝肾功能障碍患者 肝肾功能下降的患者使用本药的副作用会很明显，因此需要在医生指导下谨慎用药。 禁忌症 1、严重骨髓抑制患者。 2、既往有对本药严重过敏史的患者。 3、孕妇或可能怀孕的女性。 药物相互作用 抗恶性肿瘤剂 抗恶性肿瘤剂与本药都具有骨髓抑制作用，二者联用可增强骨髓抑制现象，因此联用治疗过程中要观察患者状态，根据不良反应增减药量。常用的抗恶性肿瘤剂包括紫杉醇注射液、长春新碱注射液、顺铂注射液等。 药物过量 尚不明确。 成分 本药的主要成分为依托泊苷，其他添加剂包括聚山梨醇酯、柠檬酸、乙醇等。 性状 本药为白色的结晶或结晶性粉末，每100mg/5ml为1小瓶，稍难溶于甲醇，难溶于乙醇，极难溶于水。 贮存方法 室温下保存。 有效期 36个月。 生产厂家 日本化药株式会社

阿达格拉西布(Adagrasib) 药品名称：KRAZATI 英文名称：Adagrasib 中文名称：阿达格拉西布 全部名称：阿达格拉西布、Adagrasib、KRAZATI、MRTX849 药品简述 Adagrasib 是 KRAS G12C 的不可逆抑制剂，属于 RAS GTP 酶家族。分子式为C32H35ClFN7O2，分子量为604.1 g/mol。 化学名称为{(2 S)-4-[7-（8-氯萘-1-基）-2-{[(2 S)-1-甲基吡咯烷-2-基]-甲氧基}-5,6,7,8-四氢吡啶并 [3,4-d] 嘧啶-4-基]-1-（2-氟丙烯酰基）哌嗪-2-基}乙腈。 Adagrasib 是一种结晶性固体。在pH 1.2-7.4范围内（> 262 mg/mL至 < 0.010 mg/mL），adagrasib在水性介质中的溶解度降低。 KRAZATI(adagrasib) 口服片剂含有200 mg adagrasib。以下为非活性成分：胶体二氧化硅、交聚维酮、硬脂酸镁（植物来源）、甘露醇和微晶纤维素。片剂薄膜包衣含羟丙甲纤维素、麦芽糊精、中链甘油三酯（植物来源）、聚葡萄糖、滑石粉和二氧化钛。 剂型和规格 片剂：200 mg，椭圆形，白色至类白色，速释薄膜衣片，一面有“200”，另一面有程式化的“M”。 KRAZATI(adagrasib) 片剂包装在具有干燥剂和聚丙烯、白色、防儿童开启密封件和防篡改热感应密封件的高密度聚乙烯、白色不透明方形瓶中。 适应症 1、KRAZATI 适用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的 KRASG12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者，通过 FDA 批准的检测方法确定 [参见用法用量]。 2、基于客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。 用法用量 1、患者选择 基于血浆或肿瘤标本中存在 KRASG12C 突变，选择接受 KRAZATI 治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。如果在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。 关于 FDA 批准用于检测 KRASG12C 突变的检测方法的信息，可参见https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics 2、推荐剂量 KRAZATI 的推荐剂量为 600 mg 口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 每天同一时间与或不与食物同服 KRAZATI。整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。 如果服用 KRAZATI 后发生呕吐，请勿服用额外剂量。在下一个计划时间恢复给药。 如果因疏忽漏服一剂药物，如果已超过预期给药时间4小时，则应跳过该剂药物。在下一个计划时间恢复给药。 3、针对不良反应的剂量调整 不良反应的推荐剂量降低见表1。如果发生不良反应，最多允许减量2次。无法耐受 600 mg 每日一次的患者永久停用KRAZATI。 表1：针对不良反应的 KRAZATI 减量建议 剂量减少 剂量 首次剂量降低 400 mg 每日两次 第二次剂量降低 600 mg 每日一次 针对不良反应的推荐剂量调整见表2。 表2：针对不良反应的 KRAZATI 剂量调整建议 不良反应 严重程度* 剂量调整 尽管给予了适当的支持治疗（包括止吐治疗），仍发生恶心或呕吐 [参见警告和注意事项] 3级或4级 1、停用KRAZATI，直至恢复至≤1级或恢复至基线水平。 2、以下一个较低剂量水平恢复 KRAZATI 治疗。 尽管给予了适当的支持治疗（包括抗腹泻治疗），仍发生腹泻 [参见警告和注意事项] 3级或4级 1、停用KRAZATI，直至恢复至≤1级或恢复至基线水平。 2、以下一个较低剂量水平恢复 KRAZATI 治疗。 QTc 间期延长 [参见警告和注意事项] QTc 绝对值大于 500 或者较基线延长超过 60 ms 1、停用KRAZATI，直至 QTc 间期小于481 ms 或恢复至基线。 2、以下一个较低剂量水平恢复 KRAZATI 治疗。 尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速或严重或危及生命的心律失常的体征或症状 永久停用KRAZATI。 肝脏毒性 [参见警告和注意事项] 2级 AST 或 ALT 将 KRAZATI 降低至下一个较低剂量水平。 3级或4级 AST 或 ALT 1、停用KRAZATI，直至恢复至≤1级或恢复至基线水平。 2、以下一个较低剂量水平恢复 KRAZATI 治疗。 AST 或ALT > 3×ULN且总胆红素 > 2×ULN，无其他原因 永久停用KRAZATI。 间质性肺病/非感染性肺炎 [参见警告和注意事项] 任何级别 1、如果怀疑 ILD/非感染性肺炎，停用KRAZATI。 2、如果发生以下情况，永久停用 KRAZATI 确诊 ILD/非感染性肺炎。 其他不良反应 [参见不良反应] 3级或4级 1、停用KRAZATI，直至 ≤1级或恢复至基线水平。 2、以下一个较低剂量水平恢复 KRAZATI 治疗。 ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；ULN = 正常值上限 *根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)5.0版定义的分级 警告和注意事项 1、胃肠道不良反应 KRAZATI 可引起重度胃肠道不良反应。 在汇总安全性人群中 [见不良反应]，观察到的严重胃肠道不良反应为胃肠道出血，发生率为3.8%，包括0.8%的3级或4级事件，1.6%的患者发生胃肠道梗阻，包括1.4%的3级或4级事件，0.5%的患者发生结肠炎，包括0.3%的3级事件，0.5%的患者发生肠梗阻，0.3%的患者发生狭窄。此外，366例患者中有89%发生恶心、腹泻或呕吐，其中9%为3级。29%的患者因恶心、腹泻或呕吐而中断给药或降低剂量，0.3%的患者永久停用adagrasib。 根据指征，监测和管理使用支持性治疗的患者，包括止泻药、止吐药或补液。根据严重程度暂停、减量或永久停用 KRAZATI [见用法用量]。 2、QTc 间期延长 KRAZATI 可导致 QTc 间期延长，从而增加室性快速性心律失常（例如，尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。 在汇总安全性人群中 [见不良反应]，366例至少进行了一次基线后心电图 (ECG) 评估的患者中，6%的患者平均QTc≥501 ms，11%的患者 QTc 较基线延长 > 60 ms。KRAZATI可引起浓度依赖性 QTc 间期延长。 避免 KRAZATI 与其他已知可能延长 QTc 间期的产品合并使用。[参见药物相互作用]。先天性长 QT 综合征患者和并发 QTc 延长的患者避免使用KRAZATI。 在开始 KRAZATI 治疗前、合并使用期间以及有临床指征的充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常患者和无法避免已知可延长 QT 间期的合并用药的患者中，监测 ECG 和电解质。根据严重程度暂停、减量或永久停用 KRAZATI [见用法用量]。 3、肝脏毒性 KRAZATI 可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。 在366例患者的汇总安全性人群中 [见不良反应]，0.3%的患者报告了药物性肝损伤，其中0.3%为3级。共有32%接受 adagrasib 治疗的患者发生丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高/天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高；5%为3级，0.5%为4级。至首次发生 ALT/AST 升高的中位时间为3周（范围：0.1-48周）。总体肝毒性发生率为37%，7%为3级或4级。12%的患者发生导致给药中断或剂量减少的肝毒性。0.5%的患者因肝毒性而停用Adagrasib。 在开始 KRAZATI 治疗前监测肝脏实验室检查（AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素），每月一次，持续3个月，或根据临床指征，在发生转氨酶升高的患者中更频繁地进行检查。根据严重程度减量、暂停或永久停用 KRAZATI [参见用法用量和不良反应]。 4、间质性肺病/非感染性肺炎 KRAZATI 可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎，可能具有致死性。 在汇总安全性人群中 [参见不良反应]，4.1%的患者发生 ILD/非感染性肺炎，1.4%为3级或4级，1例病例为致死性。至 ILD/非感染性肺炎首次发作的中位时间为12周（范围：5-31周）。0.8%的患者因 ILD/非感染性肺炎而停用Adagrasib。 在 KRAZATI 治疗期间，监测患者是否出现提示 ILD/肺炎的新发或恶化的呼吸道症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热）。疑似 ILD/非感染性肺炎患者停用KRAZATI，如果未发现 ILD/非感染性肺炎的其他潜在原因，则永久停用 KRAZATI [参见用法用量]。 禁忌症 无 不良反应 1、胃肠道不良反应 [见警告和注意事项] 2、QTc 间期延长 [见警告和注意事项] 3、肝毒性 [参见警告和注意事项] 4、间质性肺疾病 (ILD)/非感染性肺炎 [参见警告和注意事项] 具体不良反应见下表： 不良反应 Adagrasib N = 116 所有级别 (%) 3级或4级 (%) 胃肠道疾病 腹泻* 70 0.9 恶心 69 4.3 呕吐* 56 0.9 便秘 22 0 腹痛* 21 0 全身性疾病及给药部位各种反应 疲乏* 59 7 水肿* 32 0 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 肌肉骨骼疼痛* 41 7 肝胆系统疾病 肝毒性*,1 37 10 肾脏及泌尿系统疾病 肾损害*,2 36 6 呼吸系统 呼吸困难* 35 10 咳嗽* 24 0.9 代谢及营养类疾病 食欲减退 30 4.3 感染及侵染类疾病 感染性肺炎* 24 17 神经系统疾病 头晕* 23 0.9 不良反应 Adagrasib N = 116 所有级别 (%) 3级或4级 (%) 心脏疾病 心电图 QT 间期延长 20 6 *成组术语。1肝毒性包括混合性肝损伤、血碱性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、肝功能检查升高、血胆红素升高和结合胆红素升高。2肾损害包括急性肾损伤和血肌酐升高。 药物相互作用 1、其他药物对 KRAZATI 的影响 a、强效 CYP3A4 诱导剂 避免 KRAZATI 与强效 CYP3A 诱导剂合并使用。 Adagrasib 是一种 CYP3A4 底物。KRAZATI与强效 CYP3A 诱导剂合并使用可降低 adagrasib 的暴露量 [见临床药理学 (12.3)]，这可能会降低 KRAZATI 的有效性。 b、强效 CYP3A4 抑制剂 避免 KRAZATI 与强效 CYP3A 抑制剂合并使用，直至 adagrasib 浓度达到稳态（约8天后）。 Adagrasib 是一种 CYP3A4 底物。如果 adagrasib 浓度尚未达到稳态，则伴随使用强效 CYP3A 抑制剂将增加 adagrasib 浓度 [参见临床药理学 (12.3)]，这可能增加 KRAZATI 不良反应的风险。 2、KRAZATI 对其他药物的影响 a、敏感 CYP3A 底物 除非这些底物的处方信息中另有建议，否则避免 KRAZATI 与敏感 CYP3A 底物合并使用。 Adagrasib 是一种 CYP3A 抑制剂。与 KRAZATI 合并使用增加了 CYP3A 底物的暴露量，这可能增加与这些底物相关的不良反应的风险。 b、CYP2C9 敏感底物 避免 KRAZATI 与 CYP2C9 敏感底物合并使用，其中最小浓度变化可能导致严重不良反应，除非这些底物的处方信息中另有建议。 Adagrasib 是一种 CYP2C9 抑制剂。与 KRAZATI 合并使用增加了 CYP2C9 底物的暴露，这可能增加与这些底物相关的不良反应的风险。 c、CYP2D6 敏感底物 除非这些底物的处方信息中另有建议，否则避免 KRAZATI 与 CYP2D6 敏感底物合并使用，其中浓度微小变化可能导致严重不良反应。 Adagrasib 是一种 CYP2D6 抑制剂。与 KRAZATI 合并使用增加了 CYP2D6 底物的暴露，这可能增加与这些底物相关的不良反应的风险。 d、P-gp 底物 避免 KRAZATI 与 P-gp 底物合并使用，其中最小浓度变化可能导致严重不良反应，除非这些底物的处方信息中另有建议。 Adagrasib 是一种 P-gp 抑制剂。与 KRAZATI 合并使用增加了 P-gp 底物的暴露量，这可能增加与这些底物相关的不良反应的风险。 3、延长 QTc 间期的药物 避免 KRAZATI 与已知可能延长 QTc 间期的其他产品合并使用。如果无法避免伴随用药，则在开始 KRAZATI 治疗前、伴随用药期间和有临床指征时监测心电图和电解质 [参见警告和注意事项]。如果 QTc 间期 > 500 ms或较基线变化 > 60 ms，则停用 KRAZATI [见用法用量]。 Adagrasib 可导致 QTc 间期延长。KRAZATI与延长 QTc 间期的其他产品合并使用可能导致 QTc 间期大幅延长以及与 QTc 间期延长相关的不良反应，包括尖端扭转型室性心动过速、其他严重心律失常和猝死 [参见警告和注意事项]。 特殊人群用药 1、妊娠 风险总结 尚无妊娠女性使用 KRAZATI 的可用数据。在动物生殖研究中，在器官形成期间对妊娠大鼠和兔经口给予低于人体暴露量（推荐剂量为 600 mg 每日两次）的 adagrasib 时，未引起不良发育影响或胚胎-胎仔死亡（参见数据）。 在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。 数据 动物数据 在大鼠胚胎-胎仔发育研究中，在器官形成期间每日一次对妊娠大鼠经口给予adagrasib，在 270 mg/kg 剂量水平（基于体表面积 [BSA]，约为推荐剂量 600 mg 每日两次的2倍）下导致母体毒性（体重和摄食量减少，以及导致濒死状态和提前处死的不良临床体征）和胎仔体重降低。Adagrasib诱导骨骼。 270 mg/kg 剂量下观察到的畸形（如四肢弯曲）和骨骼变异（如肩胛骨弯曲、波状肋骨和多余的短颈肋骨）继发于母体毒性和胎仔体重降低。 在兔胚胎-胎仔发育研究中，器官形成期间每日一次经口给予adagrasib，在30 mg/kg（基于临床剂量 600 mg 每日两次的曲线下面积 [AUC]，约为人体暴露量的0.11倍）下导致胎仔体重降低和未骨化胸骨的窝频率增加。这种骨骼变异与母体毒性相关，包括平均体重降低和摄食量减少。在剂量高达 30 mg/kg 每日一次时，Adagrasib暴露未引起不良发育影响，也未影响家兔的胚胎-胎仔存活率。 2、哺乳期 风险总结 尚无关于人乳汁中存在 adagrasib 或其代谢物、对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养儿童可能发生严重不良反应，建议女性在 KRAZATI 治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 不孕症 基于动物研究的结果，KRAZATI可能损害有生育能力的女性和男性的生育力。 4、儿童用药 尚未确定 KRAZATI 在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年患者用药 在 KRYSTAL-1 中接受 adagrasib 600 mg 口服给药每日两次的116例患者中，49%（57例患者）的年龄≥65岁。在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。 储存条件 1、KRAZATI 在68°F-77°F(20°C-25°C) 室温下储存。 2、KRAZATI 装于儿童安全容器中。 3、KRAZATI 的容器中含有干燥剂（干燥剂），可保持药物干燥。开封后，请勿从容器中取出干燥剂。请勿进食或吞咽干燥剂。 4、将 KRAZATI 和所有药品放置在儿童接触不到的地方。 有效期 2年 生产厂家 美国Mirati Therapeutics,Inc

拉罗替尼口服液 药品名：Vitrakvi 通用名：拉罗替尼 英文名：larotrectinib 全部名称：Vitrakvi、拉罗替尼口服液、larotrectinib 药品简述 Larotrectinib 是一种激酶抑制剂。VITRAKVI(larotrectinib) 胶囊和口服液使用硫酸 larotrectinib 制备。硫酸 larotrectinib 的分子式为C21H24F2N6O6S，分子量为526.51 g/mol（硫酸盐）和428 g/mol0.44 g/mol（游离碱）。化学名称为 (3 S)-N-{5-[(2 R)-2-（2,5-二氟苯基）-1-吡咯烷基] 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶-3-基}-3-羟基-1-吡咯烷甲酰胺硫酸盐。 硫酸 Larotrectinib 的化学结构如下： 硫酸 Larotrectinib 为类白色至粉红色固体，无吸湿性。larotrectinib在37℃下的水溶性具有 pH 依赖性（根据 USP 溶解度描述术语，在pH 1.0下易溶，在pH 6.8下易溶）。 VITRAKVI(larotrectinib) 胶囊和口服液供口服使用。每粒胶囊含25或100 mg larotrectinib（分别为30.7和 123 mg 硫酸larotrectinib）硬胶囊。胶囊由明胶、二氧化钛和食用油墨组成。 口服液含20 mg/mL larotrectinib（24.6 mg/mL硫酸larotrectinib）及以下非活性成分：纯化水、HPD、蔗糖、甘油、山梨醇、柠檬酸、磷酸钠、柠檬酸钠二水合物、丙二醇和矫味剂。用尼泊金甲酯和山梨酸钾保存。 剂型和规格 1、胶囊 a、25 mg：白色不透明硬明胶胶囊，2号，胶囊体印有蓝色“BAYER”十字和“25 mg”字样。25 mg larotrectinib相当于30.7 mg硫酸larotrectinib。 b、100 mg：白色不透明硬明胶胶囊，0号，胶囊体印有蓝色“BAYER”十字和“100 mg”字样。100 mg larotrectinib相当于 123 mg 硫酸larotrectinib。 2、口服溶液 20 mg/mL：澄清黄色至橙色溶液。20 mg/mL larotrectinib相当于24.6 mg/mL硫酸larotrectinib。 适应症 VITRAKVI 适用于治疗符合以下条件的成人和儿童实体瘤患者： 1、携带神经营养受体酪氨酸激酶 (NTRK) 基因融合且无已知的获得性耐药突变； 2、转移或手术切除可能导致严重疾病； 3、无满意的替代治疗或治疗后进展。 根据 FDA 批准的试验选择患者进行治疗 [参见用法用量]。 基于总缓解率和缓解持续时间，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。 用法用量 基于肿瘤标本中存在 NTRK 基因融合，选择接受 VITRAKVI 治疗的患者。FDA批准的检测信息可参见http://www.fda.gov/companiondiagnostics. 1、推荐剂量 a、体表面积至少为1.0米-平方 VITRAKVI 的推荐剂量为 100 mg 口服给药，每日两次，与或不与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 b、体表面积小于1.0米的儿童患者的推荐剂量-平方 VITRAKVI 的推荐剂量为100 mg/m 2，口服，每日两次，与或不与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 2、针对不良反应的剂量调整 对于3级或4级不良反应： a、停用VITRAKVI，直至不良反应消退或改善至基线或1级。如果在4周内消退，则在下一次剂量调整时恢复给药。 b、如果不良反应在4周内未消退，则永久停用VITRAKVI。 针对不良反应的 VITRAKVI 推荐剂量调整见表1。 3次剂量调整后无法耐受 VITRAKVI 的患者永久停用VITRAKVI。 3、与强效 CYP3A4 抑制剂联合给药时的剂量调整 避免强效 CYP3A4 抑制剂与 VITRAKVI 同时给药。如果无法避免同时给予强效 CYP3A4 抑制剂，则将 VITRAKVI 剂量降低50%。停用抑制剂3-5个消除半衰期后，重新开始服用 CYP3A4 抑制剂前服用的 VITRAKVI 剂量 [参见药物相互作用]。 4、与强效 CYP3A4 诱导剂联合给药的剂量调整 避免强效 CYP3A4 诱导剂与 VITRAKVI 同时给药。如果无法避免与强效 CYP3A4 诱导剂联合给药，则将 VITRAKVI 剂量加倍。诱导剂停用3-5个消除半衰期后，在开始 CYP3A4 诱导剂治疗前恢复 VITRAKVI 给药 [参见药物相互作用]。 5、肝损害患者的剂量调整 中度 (Child-Pugh B) 至重度 (Child-Pugh C) 肝损害患者将 VITRAKVI 的起始剂量降低50%[见特殊人群用药]。 6、给药 VITRAKVI 胶囊或口服液可互换使用。 请勿在下次计划给药后6小时内补服漏服的剂量。 如果服用一剂 VITRAKVI 后发生呕吐，请在计划时间服用下一剂。 胶囊 用水整粒吞服胶囊。请勿咀嚼或压碎胶囊。 口服溶液 a、将玻璃瓶装 VITRAKVI 口服液储存在冰箱中。首次开瓶90天后，丢弃任何未使用的 VITRAKVI 口服溶液。 b、在制备用于给药的口服剂量之前，请参阅使用说明书。 禁忌症 无 警告和注意事项 1、神经毒性 在接受 VITRAKVI 的176例患者中，53%的患者发生任何级别的神经系统不良反应，包括分别有6%和0.6%的患者发生的3级和4级神经系统不良反应 [参见不良反应 (6.1)]。大多数 (65%) 神经系统不良反应发生在治疗的前3个月内（范围：1天至2.2年）。3级神经系统不良反应包括谵妄 (2%)、构音障碍 (1%)、 头晕 (1%)、步态障碍 (1%) 和感觉异常 (1%)。1例患者发生了4级脑病 (0.6%)。导致剂量调整的神经系统不良反应包括头晕 (3%)、步态障碍 (1%)、谵妄 (1%)、记忆受损 (1%) 和震颤(1%) . 告知患者和看护人 VITRAKVI 的这些风险。建议患者如果出现神经系统不良反应，不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度暂停或永久停用VITRAKVI。如果暂停给药，则在恢复给药时调整 VITRAKVI 剂量 [参见用法用量]。 2、肝毒性 在接受 VITRAKVI 的176例患者中，45%发生了任何级别的转氨酶升高，包括6%的患者发生的3级 AST 或 ALT 升高 [参见不良反应]。1例患者 (0.6%) 发生4级 ALT 升高。至下列事件的中位时间AST 升高发生时间为2个月（范围：1个月至2.6年）。至发生 ALT 升高的中位时间为2个月（范围：1个月至1.1年）。分别有4%和6%的患者发生导致剂量调整的 AST 和 ALT 升高。AST或 ALT 升高导致2%的患者永久停药。 在治疗的第一个月，每2周监测一次肝脏检查（包括 ALT 和AST），此后每月监测一次，并根据临床指征进行监测。根据严重程度暂停或永久停用VITRAKVI。如果暂停给药，则在恢复给药时调整 VITRAKVI 剂量 [参见用法用量]。 3、胚胎-胎仔毒性 根据携带导致 TRK 信号传导变化的先天性突变人类受试者的文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用 VITRAKVI 可能会对胎儿造成伤害。大鼠和兔接受 Larotrectinib 给药后的畸形发生率分别为临床剂量 100 mg 每日两次给药后的11和0.7倍。告知女性对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在治疗期间和 VITRAKVI 末次给药后1周内采取有效的避孕方法 [见特殊人群用药]。 不良反应 1、最常见的不良反应 (≥20%) 按发生频率降序排列为疲乏、恶心、头晕、呕吐、贫血、AST升高、咳嗽、ALT升高、便秘和腹泻。 2、最常见的严重不良反应 (≥2%) 为发热、腹泻、脓毒症、腹痛、脱水、蜂窝织炎和呕吐。51%的患者发生3级或4级不良反应；37%的患者发生导致给药中断或减量的不良反应，13%的患者因不良反应永久停用VITRAKVI。 3、导致停用 VITRAKVI 的最常见不良反应（各1-2%）为脑水肿、肠穿孔、心包积液、胸腔积液、小肠梗阻、脱水、疲乏、ALT升高、AST升高、肠外瘘、淀粉酶升高、脂肪酶升高、肌无力、腹痛、乏力、食欲下降、呼吸困难、低钠血症、黄疸、晕厥、呕吐、急性髓性白血病和恶心。 4、导致剂量调整（中断或降低）的最常见不良反应 (≥3%) 为 ALT 升高 (6%)、AST升高 (6%) 和头晕 (3%)。大多数 (82%) 导致剂量调整的不良反应发生在暴露的前三个月。 5、≥10%的患者发生的 VITRAKVI 不良反应和≥5%的患者较基线恶化的实验室检查异常总结分别见表2和表3。 药物相互作用 1、其他药物对 VITRAKVI 的影响 a、强效 CYP3A4 抑制剂 VITRAKVI 与强效 CYP3A4 抑制剂联合给药可能增加 larotrectinib 血浆浓度，导致不良反应发生率升高。避免 VITRAKVI 与强效 CYP3A4 抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时给药。如果无法避免与强效 CYP3A4 抑制剂联合给药，则根据建议调整 VITRAKVI 剂量 [见用法用量]。 b、强效 CYP3A4 诱导剂 VITRAKVI 与强效 CYP3A4 诱导剂联合给药可能降低 larotrectinib 的血浆浓度，从而降低 VITRAKVI 的疗效 [见临床药理学 (12.3)]。避免 VITRAKVI 与强效 CYP3A4 诱导剂（包括圣约翰草）联合给药。如果无法避免与强效 CYP3A4 诱导剂联合给药，则根据建议调整 VITRAKVI 剂量 [见用法用量]。 2、VITRAKVI 对其他药物的影响 敏感的 CYP3A4 底物 VITRAKVI 与敏感的 CYP3A4 底物联合给药可能增加其血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。避免 VITRAKVI 与敏感 CYP3A4 底物联合给药。如果无法避免同时给予这些敏感的 CYP3A4 底物，则监测患者是否出现这些药物的不良反应增加。 特殊人群用药 1、妊娠 风险总结 根据携带导致 TRK 信号传导变化的先天性突变人类受试者的文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用 VITRAKVI 可能会对胚胎-胎儿造成伤害。尚无妊娠女性使用 VITRAKVI 的可用数据。 妊娠大鼠和家兔在器官形成期接受 larotrectinib 给药导致畸形的母体暴露量分别为 100 mg 每日两次临床剂量下的11和0.7倍（见数据）。告知孕妇对胎儿的潜在风险。 在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。 数据 人体数据 已发表的 TRK 通路蛋白先天性突变个体报告表明，TRK介导的信号转导降低与肥胖、发育迟缓、认知障碍、对疼痛不敏感和无汗相关。 动物数据 Larotrectinib 可穿过动物胎盘。在器官形成期间对妊娠大鼠给药的胚胎-胎仔发育研究中，Larotrectinib在母体毒性剂量 [高达临床剂量 100 mg 每日两次给药时人体暴露量的40倍（基于曲线下面积 [AUC]）下未导致胚胎死亡；但 Larotrectinib 在 40 mg/kg 每日两次给药的母鼠中引起胎仔全身水肿 [是临床剂量 100 mg 每日两次给药时人体暴露量 [AUC] 的11倍]。在妊娠家兔中，larotrectinib 15 mg/kg b.i.d.（100 mg b.i.d.临床剂量下人体暴露量的0.7倍）给药引起脐膨出。 2、哺乳期 风险总结 没有关于人类乳汁中存在 larotrectinib 或其代谢物的数据，也没有关于其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养儿童可能发生严重不良反应，建议女性在 larotrectinib 治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 妊娠试验 在开始 VITRAKVI 之前，验证有生育能力的女性的妊娠状态[参见特殊人群用药1]。 避孕 孕妇使用 VITRAKVI 可能会对胚胎-胎儿造成危害 [参见特殊人群用药1]。 雌性 建议有生育能力的女性患者在 VITRAKVI 治疗期间和末次给药后至少1周内采取有效的避孕措施。 雄性 建议有生育能力女性伴侣的男性在 VITRAKVI 治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。 不孕症 雌性 根据1个月重复给药研究中雌性大鼠生殖道的组织病理学结果，VITRAKVI可能会降低生育力。 4、儿童用药 VITRAKVI 在儿童患者中的安全性和有效性是基于3项多中心、开放性、单组临床试验的数据确定的，这些试验在28天及以上的成人或儿童患者中开展 [参见不良反应]。 在12例儿童患者中评价了 VITRAKVI 的疗效，并在临床研究章节进行了描述。VITRAKVI的安全性在44例接受 VITRAKVI 的儿科患者。在这44例患者中，27%为1个月至 < 2岁 (n = 12)，43%为2岁至 < 12岁 (n = 19)，30%为12岁至 < 18岁 (n = 13)；43%为转移性疾病，57%为局部晚期疾病；91%既往接受过癌症治疗，包括手术、放疗或全身治疗。最常见的癌症为婴儿纤维肉瘤 (32%)、软组织肉瘤 (25%)、原发性 CNS 肿瘤 (20%) 和甲状腺癌 (9%)。中位暴露持续时间为5.4个月（范围：9天至1.9年）。 由于儿童和成人患者数量较少、VITRAKVI临床研究的单臂设计以及儿童和成人患者之间感染易感性的差异等混杂因素，无法确定 VITRAKVI 不良反应发生率的差异是否与患者年龄或其他因素有关。更常发生的3级或4级不良反应和实验室检查异常与成人患者相比，儿童患者中（每例患者的发生率至少增加5%）为体重增加 (11%vs. 2%) 和中性粒细胞减少 (20%vs. 2%)。44例儿科患者中的1例因不良反应（3级 ALT 升高）而停用VITRAKVI。 VITRAKVI 在儿童人群中的药代动力学与在成人中观察到的相似。 幼龄动物毒性数据 在幼龄大鼠毒性研究中，Larotrectinib从出生后 (PND) 第7-27天以0.2、2和7.5 mg/kg b.i.d.给药，及以0.6、6和 PND 28-70 期间22.5 mg/kg。给药期相当于新生儿至成年期的儿科人群。2/6 mg/kg每日2次的剂量 [约 为 100 mg 每日两次临床剂量下人体暴露量 (AUC) 的0.7倍] 和7.5/22.5 mg/kg每日两次（约为 100 mg 每日两次临床剂量下人体暴露量的4倍）导致 PND 9-99 期间死亡；在大多数病例中未确定明确死因。 主要结果是一过性中枢神经系统相关体征，包括两种性别动物的甩头、震颤和转圈。在暴露量约为 100 mg 每日两次临床剂量下人体暴露量 (AUC) 的4倍时，雌性动物迷宫游泳试验中的错误数量增加。中剂量组和高剂量组出现生长减慢和性发育延迟。给药动物的交配正常，但在7.5/22.5 mg/kg每日两次的高剂量下（约为 100 mg 每日两次临床剂量下人体暴露量的4倍），妊娠率降低。 5、老年患者用药 在总体安全性人群中接受 VITRAKVI 的176例患者中，22%的患者≥65岁，5%的患者≥75岁。VITRAKVI的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，因此无法确定其反应是否与年轻受试者不同。 6、肝损害 轻度肝损害 (Child-Pugh A) 患者不建议调整剂量。中度 (Child-Pugh B) 至重度受试者中的 Larotrectinib 清除率降低(Child-Pugh C) 肝损伤。根据建议降低 VITRAKVI 剂量 [见用法用量]。 7、肾损害 不建议对任何严重程度的肾损害患者进行剂量调整。 储存和处理 1、VITRAKVI 胶囊在68℉-77℉ (20℃-25℃) 室温下储存。 2、VITRAKVI 口服液在36°F-46°F(2°C-8°C) 冰箱中储存。请勿冷冻。 3、首次开瓶90天后，丢弃（处置）任何剩余的未使用 VITRAKVI 口服溶液。 将 VITRAKVI 和所有药品放置在儿童接触不到的地方。 生产厂家 Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.（德国拜耳）

莫博替尼（mobocertinib）简介 通用名：mobocertinib 商品名(英文)：Exkivity 商品名(中文)：安卫力 全部名称：琥珀酸莫博赛替尼胶囊，莫博替尼，安卫力，Exkivity，TAK-788，mobocertinib 适应症： EXKIVITY是一种激酶抑制剂，适用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，经FDA批准的测试检测到，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。 用法用量： 推荐剂量：160mg每天一次口服，有或没有食物。 规格： 40mg 不良反应： 最常见（>20%）的不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。 最常见的(≥2%)3或4级实验室异常是淋巴细胞减少，淋巴细胞增加淀粉酶、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。 禁忌： 没有 注意事项： EXKIVITY可导致危及生命的心率校正QT(QTc)延长，包括尖端扭转型室性心动过速，这可能是致命的，需要监测QTc和在基线和治疗期间定期检查电解质。 增加有QTc延长危险因素的患者的监测频率。 避免使用已知会延长QTc间期的伴随药物，以及使用强或中度CYP3A抑制剂与EXKIVITY，这可能会进一步延长QTc。 根据QTc延长的严重程度不给、减少剂量或永久终止EXKIVITY。 间质性肺病(ILD)/肺炎：监测患者是否出现新的或恶化的表明ILD/肺炎的肺部症状。对疑似ILD/肺炎患者立即停用EXKIVITY，如果确认ILD/肺炎，则永久终止EXKIVITY。 心脏毒性：在基线和治疗期间监测心脏功能，包括左心室射血分数。扣留、减低剂量恢复或根据严重程度永久停药。 腹泻：腹泻可能导致脱水或电解质失衡，无论有无肾功能损害。监测电解质并建议患者在腹泻第一次发作时开始使用止泻药并增加液体和电解质的摄入量。根据严重程度扣留、减少剂量或永久终止 EXKIVITY。 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。忠告有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的非激素避孕药。 贮藏： 最常见（>20%）的不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。最常见的(≥2%)3或4级实验室异常是淋巴细胞减少，淋巴细胞增加淀粉酶、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。 作用机制： Mobocertinib是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂，在低于野生型(WT)EGFR的浓度下不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变。两种药理活性代谢物（AP32960和AP32914）与mobocertinib具有相似的抑制特性 已在口服莫博塞替尼后的血浆中发现。 在体外，mobocertinib还在临床相关浓度（IC50值<2nM）下抑制其他EGFR家族成员（HER2和HER4）和一种额外激酶(BLK)的活性。 在培养的细胞模型中，mobocertinib以比WT-EGFR信号传导抑制低1.5至10倍的浓度抑制由不同EGFR外显子20插入突变变体驱动的细胞增殖。 在动物肿瘤植入模型中，mobocertinib对EGFR外显子20插入NPH或ASV的异种移植物表现出抗肿瘤活性。 安全与疗效： Mobocertinib是美国批准的首个针对EGFR Exon20插入突变的口服疗法。美国FDA的批准是基于在1/2期临床试验中曾接受过含铂化疗治疗的患者群体。 在2021年ASCO年会上公布的数据显示，根据独立数据监控中心的评估，接受mobocertinib（160mg）每日1次治疗患者的客观缓解率为28%（研究者评估为35%），中位缓解持续时间（mDoR）为17.5个月，中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月，疾病控制率为78%。 完整说明书详见：https://content.takeda.com/?contenttype=pi&product= exkivity&language=eng&country=usa&documentnumber=1

耐昔妥珠单抗（necitumumab）简介 通用名：耐昔妥珠单抗 商品名：Portrazza 全部名称：耐昔妥珠单抗，Portrazza，necitumumab 适应症： PORTRAZZA™是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂适用与吉西他滨和顺铂联用，一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌患者。 使用限制：PORTRAZZA不适用为非鳞状非小细胞肺癌的治疗。 用法用量： (1)Necitumumab推荐剂量是800 mg(绝对剂量); (2)每3周1疗程，在第1和8天静脉输注60分钟以上; (3)在吉西他滨及顺铂前用药; (4)直至疾病进展或不可接受毒性。 Necitumumab出现输注相关反应(IRR)应的调整剂量： (1)对1级IRR减低Necitumumab的输注率50%。 (2)对2级IRR停止输注直至体征和症状已解决至0或1级;对所有随后输注在50%减低速率恢复Necitumumab。 (3)对3或4级IRR永久地终止Necitumumab。 规格： 800mg/50mL 不良反应： PORTRAZZA-治疗患者中观察到最常见不良反应(所有级别)在发生率≥30%和≥2%较高于单独吉西他滨和顺铂臂是皮疹和低镁血症。 还可能出现痤疮、干裂、腹泻、呕吐、口疮、视力变化、眼红、流泪或发痒、指甲红肿、瘙痒等症状。 禁忌： 无 注意事项： 心跳呼吸骤停：PORTRAZZA期间和之后密切监视血清电解质。 低镁血症：PORTRAZZA每次输注前和完成后共至少8周监视。对3或4级电解质异常不能给予PORTRAZZA；在这些患者一旦电解质异常已改善至≤2级可能被给予PORTRAZZA的随后疗程。必要时补充电解质。 静脉和动脉血栓形成事件(VTE和ATE)：对严重VTE或ATE终止PORTRAZZA。 皮肤学毒性：监视皮肤学毒性和对严重毒性不给或终止PORTRAZZA。限制日光暴露。 输注相关反应：输注期间和后监视体征和症状。对严重反应终止PORTRAZZA。 增加毒性：非鳞状NSCLC -增加毒性和增加死亡率。 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告生殖潜能妇女对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。 贮藏： 将小瓶贮存在冰箱于2°至8°C(36°至46°F)直至使用。为了避光保护将小瓶保存在外部纸盒里。不要冻结或摇晃小瓶。 作用机制： Necitumumab是一种重组人lgG1单克隆抗体结合至人表皮生长因子受体(EGFR)和阻断EGFR与其配体的结合。EGFR的表达和激活曾与恶性进展，血管生成的诱导，和凋亡的抑制作用相关。在体外Necitumumab的结合诱导EGFR内化和降解。在体外，在EGFR-表达细胞中necitumumab的结合还导致抗体-依赖性细胞细胞毒性(ADCC)。 在体内研究中使用人类癌的异种移植模型，包括非小细胞肺癌，necitumumab的给予至被移植小鼠导致与吉西他滨和顺铂联用抗肿瘤活性与单独接受吉西他滨和顺铂比较增加抗肿瘤活性。 安全与疗效： Portrazza的获批，是基于目前首个也是唯一一个专门在转移性鳞状肺癌群体中开展的随机III期研究。根据研究数据显示：与对照组相比，Portrazza联合治疗组在总生存期（中位OS：11.5个月 vs 9.9个月，p=0.01）、无进展生存期（中位PFS：5.7个月 vs 5.5个月，p=0.02）方面表现出统计学意义的显著延长，同时死亡风险降低16%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/89bcf553-669a-40b0-a9d7-67a5c1d2f591/spl-doc?hl=necitumumab

埃万妥单抗（amivantamab）简介 通用名：amivantamab 商品名：Rybrevant 全部名称：amivantamab，Rybrevant，Amivantamab-vmjw 适应症： 用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、表皮生长因子受体（EGFR）基因第20号外显子有插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 用法用量： RYBREVANT的推荐剂量：基于基线体重，稀释后作为静脉输注给药。 ＜80kg，1050 mg ≥80kg，1400 mg 按建议进行术前给药。在第1周和第2周通过外围线路给药。 每周输注RYBREVANT，持续4周，初始剂量在第1周的第1天和第2天分次输注，然后每2周给药一次。 不良反应： 最常见的不良反应(≥ 20%）：皮疹、输注相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、水肿、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐。 最常见的3级或4级实验室异常(≥ 2%）：淋巴细胞减少、白蛋白减少、磷酸盐减少、钾减少、碱性磷酸酶增加、葡萄糖增加、γ-谷氨酰转移酶增加和钠减少。 禁忌： 无。 注意事项： amivantamab可引起皮肤反应。在接受治疗期间以及最后一次服药的2个月内避免阳光照射。 输注相关反应（IRR）：出现输注相关反应时应中断输注。根据严重程度降低输注速度或永久停用amivantamab。 间质性肺病（ILD）/肺炎：监测新的或恶化的ILD症状。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停用amivantamab，如果确认患有ILD/肺炎，则永久停用。 皮肤科不良反应：可能引起皮疹，包括痤疮样皮炎和中毒性表皮坏死松解症。 根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用amivantamab。 眼部毒性：及时将眼部症状恶化的患者转诊给眼科医生。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用amivantamab。 胚胎-胎儿毒性：会造成胎儿伤害。建议女性注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。 贮藏： 在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中储存，放在原装纸箱中，以防止光线照射。 不要冻结。 作用机制： amivantamab是一种EGFR/MET双特异性单克隆抗体，分别可以结合细胞表面的EGFR受体，C-MET受体，阻断其信号通路激活并向下游传递信号，抑制有相关表达的肿瘤细胞增殖。 安全与疗效： amivantamab的BLA和MAA，均基于I期CHRYSALIS研究（NCT02609776）的结果。数据显示，在携带EGFR外显子20插入突变的晚期NSCLC患者中，amivantamab治疗显示出持久的缓解：（1）在所有可评估患者中，总缓解率（ORR）为36%、中位缓解持续时间（DOR）为10个月、临床受益率（≥部分缓解[PR]+疾病稳定≥12周）为67%；（2）在先前接受含铂化疗的可评估患者中，ORR为41%、中位DOR为7个月、临床受益率为72%。 基于CHRYSALIS研究的ORR和DOR数据，今年3月，美国FDA授予amivantamab突破性药物资格（BTD），用于治疗接受含铂化疗后病情进展、EGFR第20号外显子有插入突变的转移性NSCLC患者。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1466c070-9f97-4fa4-a955-6a6b59981fb8/spl-doc?hl=Rybrevant

索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)通用名称：Sotorasib商品名称：LUMAKRAS英文名称：Sotorasib中文名称：索托拉西布全部名称：索托拉西布、 Sotorasib、LUMAKRAS、AMG510适应症索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)的成人患者，这些患者已接受至少一次既往系统治疗，且已通过FDA批准的检测。剂型和规格索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)片剂的规格为：1、320毫克，米色，椭圆形，速释，薄膜包衣，一面上刻有" AMG "，另一面刻有" 320 "。2、120毫克，黄色，长方形，速释，薄膜包衣，一面上刻有" AMG "，另一面刻有" 120 "。用法用量1、患者选择根据肿瘤或血浆标本中是否存在KRAS G12C突变，选择接受索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)局部晚期或转移性非小细胞肺癌病治疗的患者。如果血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。2、推荐剂量和用法索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)的推荐剂量为960毫克(三片320毫克片剂或八片120毫克片剂)，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每日一剂索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)，每日一次，与食物同服或不同服。整片吞下。请勿咀嚼、压碎或分裂药片。如果某一剂量的索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)延迟超过6小时，则按第二天的处方服用下一剂量。请勿同时服用两剂药物来弥补错过的剂量。如果服用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)后出现呕吐，则不要再服用一剂。按照第二天的处方服用下一剂药物。吞咽固体有困难的患者服用:将药片分散在120毫升(4盎司)的非碳酸室温水中，不要压碎。不应使用其他液体。搅动或旋转杯子约3分钟，直至药片分散成小块(药片不会完全溶解)，然后立即饮用或在2小时内饮用。混合物的外观可以从淡黄色到亮黄色。咽下药片分散液。请勿咀嚼药片的碎片。用另外120毫升(4盎司)的水冲洗容器并饮用。如果未立即用完混合物，则再次搅拌混合物，以确保片剂分散。3、不良反应剂量调整下表汇总了索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)的剂量减少水平及不良反应的剂量调整。如果发生不良反应，最多允许减少两次剂量。如果患者无法耐受每日一次240毫克的最低剂量，则停用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)。表:不良反应的推荐索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)剂量降低水平表:针对不良反应的索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)推荐剂量调整ALT =丙氨酸转氨酶；AST =天冬氨酸转氨酶；ULN =正常上限a 由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI ctae)第5.0版定义的分级4、索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与酸还原剂联合给药避免质子泵抑制剂(PPI)和H2受体拮抗剂与索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)联合用药。如果无法避免使用酸还原剂治疗，则在服用局部解酸剂之前4小时或之后10小时服用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)。不良反应1、肝毒性2、间质性肺病(ILD)/肺炎注意事项1、肝中毒索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。在CodeBreaK 100中接受索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)治疗的357名患者中，1.7%（所有等级）和1.4%（3级）出现肝毒性。在接受索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)治疗的患者中，共有18%出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高/天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高；6%为3级，0.6%为4级。首次出现 ALT/AST 增高的中位时间为 9 周（范围：0.3 至 42 周）。7%的患者因ALT/AST升高而中断或减少剂量。2.0%的患者因ALT/AST升高而停用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)。除了中断或减少剂量外，5%的患者还接受了皮质类固醇治疗肝毒性。在开始使用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)之前监测肝功能检测（谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素），在治疗的前3个月每3周监测一次，然后每月监测一次或根据临床指示进行监测，如果患者出现转氨酶和/或胆红素升高，则应更频繁地进行检测。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用 索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)。2、间质性肺病(ILD)/肺炎索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)可引起ILD/肺炎，可能致命。在CodeBreaK 100接受索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)治疗的357名患者中，0.8%的患者发生ILD/肺炎，所有病例发病时均为3级或4级，1例为致死性。ILD/肺炎首次发病的中位时间为2周(范围:2至18周)。0.6%的患者因ILD/肺炎停用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)。监测患者是否出现指示ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。对于疑似ILD/肺炎患者，立即停用LUMAKRAS，如果未发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)。特殊人群用药1、妊娠期尚无关于孕妇使用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)的可用数据。在动物胚胎-胎仔发育研究中，当暴露量高达960毫克临床剂量下人暴露量的4.6倍时，口服索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)未引起不良发育影响或胚胎致死性。2、哺乳期尚无关于索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)或其代谢产物在人乳中的存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在接受索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)治疗期间和最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。3、儿童使用尚未确定索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)在儿科患者中的安全性和有效性。4、老年用药在CodeBreaK 100每日一次口服索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)960毫克的357例任何肿瘤类型患者中，46%为65岁及以上，10%为75岁及以上。在老年患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。5、肝功能损害对于轻度至中度肝功能损害(Child Pugh A或B)的患者，不建议调整剂量。严重肝功能损害(Child-Pugh C)对索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)安全性的影响尚不清楚。更频繁地监测肝功能损害患者的索托拉西不良反应，因为这些患者发生包括肝毒性在内的不良反应的风险增加。药物相互作用1、其他药物对索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)的影响1)酸还原剂索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)的溶解度与pH值有关。索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与胃酸还原剂联合用药会降低索托拉西的浓度，这可能会降低索托拉西的疗效。避免将索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂联合用药。如果无法避免与酸还原剂联合用药，则在局部作用解酸剂给药前4小时或给药后10小时服用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)。索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)是CYP3A4诱导剂。索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与CYP3A4底物联合用药会降低其血浆浓度，这可能会降低底物的疗效。避免将索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与CYP3A4敏感底物联合给药，对于这种情况，最小的浓度变化可能会导致底物治疗失败。如果不能避免联合用药，则根据其处方信息增加敏感CYP3A4底物剂量。2)P-糖蛋白底物索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)是一种P-gp抑制剂。索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与P-gp底物联合给药会增加其血浆浓度，这可能会增加底物的不良反应。避免将索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与P-gp底物联合给药，对于这种情况，最小的浓度变化可能会导致严重的毒性。如果不能避免联合用药，则根据其处方信息减少P-gp底物剂量。3)乳腺癌耐药蛋白(BCRP)底物索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)是一种BCRP抑制剂。索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与BCRP底物联合用药会增加其血浆浓度，这可能会增加底物不良反应的风险。当与索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)联合用药时，监测BCRP底物的不良反应，并根据其处方信息减少BCRP底物剂量。成分有效成分:Sotorasib非活性成分:微晶纤维素、一水乳糖、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。薄膜包衣材料由聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、氧化铁黄和氧化铁红组成(仅320毫克片剂)。性状片剂贮存方法储存在20°C至25°C温度下。允许的波动范围为15°C至30°C[参见USP控制的室温]。生产厂家安进

埃万妥单抗（amivantamab-vmjw）简介 通用名：amivantamab-vmjw 商品名：Rybrevant 全部名称：Rybrevant，amivantamab-vmjw 适应症： RYBREVANT是一种直接针对EGF受体和MET受体的双特异性抗体，适用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，经FDA批准测试，其疾病在铂类药物上或之后已发展化学疗法。 用法用量： RYBREVANT的推荐剂量基于基线体重，稀释后作为静脉输注给药。 根据建议管理处方药。 在第1周和第2周通过外围线路进行管理。 每周给药RYBREVANT，持续4周，在第1天和第2天的第1周开始初始剂量的大剂量输注，然后每2天给药一次，此后数周。 根据输液静脉注射稀释的RYBREVANT。 不良反应： 最常见的不良反应（≥20％）为皮疹，IRR，甲沟炎，肌肉骨骼疼痛，呼吸困难，恶心，疲劳，水肿，口腔炎，咳嗽，便秘和呕吐。 最常见的3级或4级实验室异常（≥2％）是淋巴细胞减少，白蛋白减少，磷酸盐减少，钾减少，碱性磷酸酶增加，葡萄糖增加，γ-谷氨酰转移酶增加和钠减少。 禁忌： 无。 注意事项： 输液相关反应（IRR）：在IRR的第一个征兆时中断输液。根据严重程度降低输注速度或永久终止RYBREVANT。 间质性肺疾病（ILD）/肺炎：监测指示ILD的新症状或恶化症状。立即停止怀疑患有ILD/肺炎的RYBREVANT住院患者，如果确诊为ILD/肺炎，则永久终止治疗。 皮肤不良反应：可能引起皮疹，包括痤疮样皮炎和毒性表皮坏死溶解。停药，减量或根据严重程度永久终止RYBREVANT。 眼毒性：将眼部症状恶化的患者及时转诊给眼科医生。根据严重程度停用，减少剂量或永久停用RYBREVANT。 胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有潜在胎儿生殖风险的女性，并使用有效的避孕方法。 贮藏： 将其放在原始纸箱中的2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，以避光保存。 作用机制： Amivantamab-vmjw是一种双特异性抗体，可与EGFR和MET的胞外域结合。 在体外和体内研究中，amivantamab-vmjw能够通过阻断配体结合并在外显子20插入突变模型中破坏EGFR和MET来破坏EGFR和MET信号传导功能。肿瘤细胞表面上EGFR和MET的存在还使得这些细胞能够分别通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和光吞作用机制被免疫效应细胞（例如自然杀伤细胞和巨噬细胞）破坏。 安全与疗效： 在对81名非小细胞肺癌和EGFR外显子20插入突变患者的研究中，研究人员评估了Rybrevant的疗效，这些患者都是在铂类化疗后进展的晚期患者。研究结果显示：总体缓解率为40％；　中位反应时间为11.1个月；其中63％的患者反应时间为6个月或更长时间。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1466c070-9f97-4fa4-a955-6a6b59981fb8/spl-doc?hl=Rybrevant

奈达铂（nedaplatin）简介 通用名：注射用奈达铂 商品名：奥先达 全部名称：奈达铂，顺糖氨铂，注射用奈达铂，奥先达，鲁贝，nedaplatin 适应症： 主要用于头颈部癌，小细胞癌，非小细胞肺癌，食管癌，卵巢癌等实体瘤。 用法用量： 临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml以上。推荐剂量为每次给药80-100mg/m，每疗程给药一次，间隔3-4周后方可进行下一疗程。 不良反应： 本品主要不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少；其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注： （1）严重不良反应： 1)过敏性休克症状 (0.1-5%)：出现过敏性休克症状(潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等)，应细心观察，发现异常应立即停药并做适当的处理。 2)骨髓抑制 (频度不明)：表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向 (0.1-5%)，应细心观察末稍血象，发现异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。 3)肾功能异常 (0.1-5%)：出现血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，β2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等，发现异常，对于是否继续给药，应慎重检查。 4)阿-斯综合症 (Adams-Stokes Syndrome)发作：有报道因使用本品引起阿-斯综合症而死亡的病例 5)听觉障碍、听力低下、耳鸣 (频度不明)：本品可引起耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态，发现异常应停药并做适当的处理；治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意。 6)间质性肺炎 (频度不明)：对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎患者，应细心观察，发现异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当的处理。 7)抗利尿激素分泌异常综合症 (SIADH)(频度不明)：表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿、意识障碍等，发现这些症状应终止给药，并采取限制水分摄取等适当的方法处理。 禁忌： 有明显骨髓抑制及严重肝、肾功能不全者。 对其它铂制剂及右旋糖酐过敏者。 孕妇、可能妊娠及有严重并发症的患者。 注意事项： 1．本品应尽可能在具有肿瘤化疗经验的医师指导下使用，慎重选择患者，应具有应对紧急情况的处理条件。 2．听力损害、骨髓、肝、肾功能不良、合并感染和水痘患者及老年人慎用。 3．本品有较强的骨髓抑制作用，并可能引起肝、肾功能异常。应用本品过程中应定期经常检查血液、肝、肾功能并密切注意患者的全身情况，若发现异常应停药并适当处置。对骨髓功能低下及肾功能不全及应用过顺铂者，应适当降低初次给药剂量；本品长期给药时，毒副反应有增加的趋势，并有可能引起延迟性不良反应，应密切观察。 4．注意出血倾向及感染性疾病的发生或加重。 5．本品主要由肾脏排泄，应用本品过程中须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾小管的毒性损伤。必要时适当输液及使用甘露醇、速尿等利尿剂。由于有报道应用速尿等利尿剂时，会加重肾功能障碍，听觉障碍，所以应进行输液等以补充水分。另外，饮水困难或伴有恶心、呕心、食欲不振、腹泻等的患者应特别注意。 6．对恶心、呕吐、食欲不振等消化道不良反应应注意观察，并进行适当的处理。 7．合用其它抗恶性肿瘤药物(氮芥类、代谢拮抗类、生物碱、抗生素等)及放疗可能使骨髓抑制加重。 8．育龄患者应考虑本品对性腺的影响。 9．本品只作静脉滴注，应避免漏于血管外。 10．本品配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)。 11．本品忌与含铝器皿接触。本品在存放及滴注时应避免直接日光照射。 12．本品在国外的临床试验中(共632例)，突然死亡2例及因阿-斯综合症(Adams-Stokes Syndrome，心脏传导阻滞引起的脑缺氧综合症)死亡1例。突然死亡的1例患者死于因高血压而引起心功能不全；另1例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脉梗塞，或者由于脑部转移引起的出血。阿-斯综合症发作的1例，给药前可见心电图ST段降低，怀疑由于应用本品而引起的食欲不振、贫血是此次发作的诱因，但进行尸检没有异常发现，不能表明本品与此相关。 贮藏： 遮光、密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。 作用机制： 奈达铂为顺铂类似物。本品进入细胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质(活性物质或水合物)的形成，断裂的甘醇酸脂配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质并与DNA结合。 本品以与顺铂相同的方式与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性。另外，已经证实本品在与DNA反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同。 安全与疗效： 为分析奈达铂治疗恶性肿瘤的临床效果。选取89例恶性肿瘤患者。随机分A组和B组，分别是45例与44例，疗法分别为奈达铂+化疗与顺铂+化疗。对比两组患者临床治疗效果。结果：A组患者的肿瘤疗效为95.56 %，B组患者为81.82 %；A组患者的不良反应率为6.67 %，B组为25.00 %，差异具有统计学意义(P < 0.05)。治疗后，两组患者的生命质量评分均低于治疗前，且A组低于B组，差异具有统计学意义(P < 0.05)。结论：为恶性肿瘤患者行奈达铂治疗可促进肿瘤组织消失，减少治疗不良反应，且能够提高患者的生命质量。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/15068.html

尼莫司汀（Nimustine）简介 通用名：注射用盐酸尼莫司汀 商品名：宁得朗 全部名称：盐酸尼氮芥，注射用盐酸尼莫司汀，尼莫司汀，Nimustine，nidran 适应症： 脑颈部癌、脑瘤、肺癌、消化道癌（胃癌、结肠/直肠癌、食管癌），恶性淋巴瘤和白血病等。 用法用量： 常用剂量：2-3mg/kg体重/次，用时以注射用水溶解（5mg/ml），静注。 其后根据周围血象停药4-6周，或2mg/kg体重/次，静脉给药，隔1周再给一次，2-3周后，其后根据周围血象停药4-6周。 本品配制成溶液后应立即使用。 不良反应： 可见白细胞减少、血小板减少、贫血、出血倾向、过敏症、食欲不振、恶心、乏力、发热、头痛、脱发和低蛋白血症等症状，偶尔轻微影响肝肾功能和出现间质性肺炎。 禁忌： 骨髓抑制患者、严重肝肾功能损害者、妊娠期及哺乳期妇女、对本品过敏者禁用。 注意事项： 1.不得用于皮下或肌肉注射。 2.静脉用药时，若药液漏于血管外，则有时会引起注射部位硬结，坏死，故慎重注射以免药液漏于血管外。 3.本品遇光易分解，水溶液不稳定，溶解后应速使用。 4.与他剂混合，有时会引起变化，故注意。 一般注意： 1.有时迟缓性骨髓功能抑制等严重副作用，给药后至少六周应每周进行临床检验（如血液检查、肝功能及肾功能检察），充分观察患者症状。若发现异常，应减少用量或停药等适切处置。另外，长期用药会加重副作用呈迁延性推移，因此慎重用药。 2.充分注意感染疾患，出血倾向的出现及恶化。 3.小儿用药应慎重，由应注意副作用的出现。 4.小儿及育龄患者用药，应注意对性腺的影响。 孕妇及哺乳期妇女禁用。小儿因代谢系统尚未成熟，易出现副作用，故慎重用药。 高龄者生理功能降低，应减量用药。 贮藏： 避光、凉暗处保存。 作用机制： 抗肿瘤作用: （1）对小鼠白血病L-1210显示很高的抗肿瘤活性。（2）对小鼠移植肿瘤具有很广的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病L1210，粒细胞白血病C-1498，浆细胞瘤X-5563（腹水型），欧利希氏腹水癌，硬膜肉瘤MS-147显示卓越效果。（3）本剂对淋巴细胞白血病L1210及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞的脑内移植小鼠，有延命效果。 作用机制：主要作用机制是使细胞内DNA烷化而使DNA低分子化，抑制DNA合成。 安全与疗效： 为观察早期应用尼莫司汀对小细胞肺癌脑转移的预防作用。选取小细胞肺癌患者60例随机分为A组和B组各30例。B组给予足叶乙甙联合卡铂化疗,每21 天为1个化疗周期，重复6个周期。A组在B组化疗方案基础上，于化疗第1,3,5个周期的第1天静脉滴注尼莫司汀2～3 mg/kg。比较2组脑转移发生率、客观缓解率、1 a生存率、无进展生存期和不良反应。结果：A组脑转移发生率低于B组(P＜0.05)。2组客观缓解率和1 a生存率比较差异无统计学意义(P均＞0.05)。A组无进展生存期高于B组(P＜0.01)，白细胞减少和恶心、呕吐发生率高于B组且程度较B组严重(P＜0.05)；2组血小板计数减少、贫血、周围神经炎和肾功能损害发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：早期应用尼莫司汀可降低小细胞肺癌患者脑转移发生率。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/15471.html

环磷酰胺（Cyclophosphamide）简介 通用名：注射用环磷酰胺 商品名：注射用环磷酰胺 全部名称：环磷酰胺，注射用环磷酰胺，Cyclophosphamide，CTX 适应症： 环磷酰胺是广泛应用的抗癌药物之一，治疗恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、尤文瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等都有明显疗效。 目前环磷酰胺多与其他抗癌药级成联合化疗用于临床治疗。本药也作为免疫抑制剂治疗非肿瘤疾患。 用法用量： 成人常用量：单药静脉注射按体表面积每次500～1000mg/m2，加生理盐水20～30ml,静脉注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。联合用药500～600mg/m2。 儿童常用量：静脉注射每次10～15mg/kg，加生理盐水20ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。也可肌内注射。 不良反应： 1.骨髓抑制：是环磷酰胺的剂量限制性毒性，可引起白细胞下降，但较易恢复，血小板下降常不明显。 2.出血性膀胱炎：本品的代谢产物特别在大剂量注射时，可引起膀胱刺激症状如尿频、尿急、尿痛、镜下血尿或肉眼血尿、尿少、蛋白尿等。 3.肝功能损害：可有肝功能损害，一般较轻，停药可恢复。 4.胃肠反应：食欲减退、恶心或呕吐多不严重，停药后2-3天可消失。 5.其他：脱发、免疫抑制，偶有大剂量环磷酰胺引起水中毒，呋塞米可预防和治疗水中毒。骨髓移植预处理应用大剂量环磷酰胺可出现心脏毒性反应。 禁忌： 对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。 注意事项： 1.应用本药应鼓励病人多饮水，必要时输液，保证足够的输入量和尿量，大剂量环磷酰胺宜同时给予美司钠，以预防和减少尿路并发症。 2.用药期间应监测血象、尿常规、肝肾功能。 3.肝病患者慎用。 4.本药配成溶液后不稳定，应于2-3小时内输入体内。 贮藏： 遮光，密闭，在30℃以下保存。 作用机制： 环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，在体外无抗肿瘤活性。进入体内先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用，可干扰DNA及RNA 功能，尤其对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA 合成，对S期作用最明显。 环磷酰胺有免疫抑制作用是由于能抑制细胞的增殖，非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。在抗原刺激后给予最为有效，而在抗原刺激前大剂量给予也有一定作用。环磷酰胺对Ｂ细胞的作用更显著，对于受抗原刺激进入分裂时的Ｂ细胞和Ｔ细胞有相同的作用，对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。 环磷酰胺具有抗炎作用，作用机制主要是能干扰细胞的增殖，部分是由于具有直接的抗炎作用。 安全与疗效： 为研究环磷酰胺治疗特发性膜性肾病(IMN)的效果。选取78例IMN患者，按照治疗方法分为对照组和联合组，每组39例。对照组接受醋酸泼尼松治疗，联合组在对照组基础上接受环磷酰胺治疗。观察两组疗效，治疗前后生化指标(24 h尿蛋白定量，血清白蛋白，血清肌酐)，炎症因子[细胞间黏附分子-1(ICAM-1)，白细胞介素-18(IL-18)]水平及不良反应发生率。结果：联合组治疗总有效率为94.87%，高于对照组的79.49%(P0.05)。结论：将环磷酰胺应用于IMN治疗中效果显著，能改善患者生化指标，减轻炎症反应。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/3c1eb470-0bba-457d-94e3-b9508f0d398a/spl-doc?hl=Cyclophosphamide

长春新碱（Vincristine）简介 通用名：注射用硫酸长春新碱 商品名：注射用硫酸长春新碱 全部名称：长春新碱，注射用硫酸长春新碱，Vincristine，Oncovin，VCR 适应症： 急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。 恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。 乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 用法用量： 成人剂量1～2mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg，年龄大于65岁者，最大每次1mg。儿童75μg／kg或2.0mg/m2，每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。 不良反应： 剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。 骨髓抑制和消化道反应较轻。 有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。 可见脱发，偶见血压的改变。 禁忌： 本品不能作为肌肉、皮下或鞘内注射。 硫酸长春新碱不得用于脱髓鞘型进行性神颈肌肉萎缩综合征患者。 注意事项： 仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应处理。 防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。 冲入静脉时避免日光直接照射。 肝功能异常时减量使用。 贮藏： 遮光，密闭，在冷处（2-10℃）保存。 作用机制： 长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱对培养的人肝癌细胞株（SMMC-7721）有明显的抗癌作用，长春新碱的浓度为100ng/ml和50ng/ml时，可使大部分癌细胞变圆。包膜变厚，且脱落成悬浮态。浓度为100ng/ml和50ng/ml时可使大部分瘤细胞变圆，胞膜变厚，且脱落呈悬浮状态。长春新碱100ng/ml浓度作用于细胞于第二天和50ng/ml于6天起，细胞增殖抑制率就十分明显{抑制率50%}，长春新碱100ng/ml浓度于作用后第8天起，增殖抑制率达99.64%。同时随着VCR浓度的增加，蛋白质含量抑制率增至75.21%（25ng/ml）时，其对癌细胞的杀伤率亦随着增加。长春新碱对人视网膜母细胞瘤细胞系HOX-Rb44有较强的抑制作用，半数抑制浓度IC50为0.31ug/ml，长春新碱浓度达0.01ug/ml时，可显著诱导K562细胞的调亡。 安全与疗效： 为探讨长春新碱在乳腺癌患者中的临床疗效。选取184例乳腺癌患者为研究对象，将其根据化疗方式不同分为对照组(米托蒽醌组)92例和观察组(米托蒽醌联合长春新碱组)92例，后将两组患者的治疗总有效率、不良反应发生率及治疗后1个月和3个月的生存质量评分进行统计比较。结果：观察组的治疗总有效率及治疗后1个月 和3个月的生存质量评分均高于对照组，P均＜0.05，差异有统计学意义。但两组患者不良反应发生率比较，P＞0.05，差异无统计学意义。结论：长春新碱在乳腺癌患者中的临床疗效好，不良反应未见升高，可改善患者的生存质量。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b22e4c8e-dbe1-4d4b-a026-e1812974071c/spl-doc?hl=Vincristine

西米普利单抗（cemiplimab）简介 通用名：西米普利单抗 商品名：Libtayo 全部名称：西米普利单抗，西米单抗，cemiplimab，Libtayo，cemiplimab-rwlc 适应症： 皮肤鳞状细胞癌 LIBTAYO作为单一疗法适用于治疗不适合进行根治性手术或根治性放疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（mCSCC或laCSCC）成人患者。 基底细胞癌 LIBTAYO作为单一疗法适用于治疗已进展或不耐受刺猬通路抑制剂(HHI)的局部晚期或转移性基底细胞癌 (laBCC 或mBCC) 成人患者。 非小细胞肺癌 LIBTAYO作为单一疗法适用于表达PD-L1（≥50% 肿瘤细胞）、无EGFR、ALK或ROS1畸变的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗，这些患者具有：不适合接受彻底放化疗的局部晚期 NSCLC，或转移性非小细胞肺癌。 用法用量： 治疗必须由在癌症治疗方面经验丰富的医生发起和监督。 NSCLC患者的PD-L1检测 对于使用cemiplimab 作为单一疗法的治疗，应使用经过验证的测试根据PD-L1 肿瘤表达来选择患者。 剂量 推荐剂量 推荐剂量为每3周(Q3W) 350 mg cemiplimab，静脉输注30分钟。 治疗可以持续到疾病进展或不可接受的毒性。 剂量调整 不建议减少剂量。根据个人的安全性和耐受性，可能需要延迟给药或停药。 给药方法 LIBTAYO用于静脉注射。它是通过静脉输液在30分钟内通过含有无菌、无热原、低蛋白结合、在线或附加过滤器（0.2微米至5微米孔径）的静脉输注给药。 其他药品不应通过同一输液管线共同给药。 有关给药前稀释药物的说明。 不良反应： 最常见的不良反应（发生率≥20％）是疲劳，皮疹和腹泻。 禁忌： 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。 注意事项： 严重和致命的免疫介导的不良反应：免疫介导的不良反应可发生在任何器官系统或组织，包括以下：免疫介导的肺炎，免疫介导的结肠炎，免疫介导的肝炎，免疫介导的内分泌疾病，免疫介导的皮肤病学不良反应和免疫介导的肾炎和肾功能不全。 监测免疫介导的不良反应的症状和体征。在治疗期间基线和周期评估临床化学，包括肝脏和甲状腺功能。扣留或永久停用LIBTAYO并根据反应的严重程度给予皮质类固醇。 输注相关反应：中断，减慢输注速度或根据反应的严重程度永久停药。 胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议女性对胎儿的潜在风险和使用有效的感染具有生殖潜力。 贮藏： 储存在原装纸箱中，温度为2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。 避光。 不要冷冻或摇晃。 作用机制： Cemiplimab-rwlc是一种重组人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，可与PD-1结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1通路介导的免疫应答抑制，包括抗肿瘤免疫应答。 Insyngeneic小鼠肿瘤模型，阻止PD-1活性导致肿瘤生长减少。 安全与疗效： 在一项研究1624（NCT03088540）中对疗效进行了评估，该研究是一项针对710例局部晚期NSCLC患者的多中心，随机，开放标签试验，这些患者不适合手术切除或确定性放化疗或转移性NSCLC。患者被随机分配（1：1），每3周静脉接受西米普利单抗350 mg，最多108周或铂类化疗。每项盲法独立中央评价（BICR）的主要疗效结局指标为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。 该试验表明，与接受铂类化学疗法治疗的患者相比，接受西米普利单抗治疗的患者的OS和PFS有统计学意义的改善。西米普利单抗治疗组患者的OS中位数为22.1个月（95％CI：17.7，NE），而化疗组患者的OS中位数为14.3个月（95％CI：11.7，19.2）（HR 0.68; 95％CI：0.53，0.87） ，p = 0.0022）。西米普利单抗组每个BICR的中位PFS为6.2个月（4.5，8.3），化疗组为5.6个月（4.5，6.1）（HR 0.59; 95％CI：0.49，0.72，p <0.0001）。在西米普利单抗和化疗组中，每个BICR的确诊总体缓解率（ORR）分别为37％（95％CI：32、42）和21％（95％CI：17、25）。符合条件的患者的PD-L1表达≥50％。与化学疗法相比，在这种患者人群中，西米普利单抗将死亡风险降低了32％。 详细信息请查看：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/4347ae1f-d397-4f18-8b70-03897e1c054a/spl-doc?hl=Libtayo

洛铂（Lobaplatin）简介 通用名：注射用洛铂 商品名：洛铂 全部名称：洛铂，注射用洛铂，D-19466，乐铂，络铂，Lobaplatin 适应症： 本品主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞白血病。 用法用量： 使用前用5ml注射用水溶解，此溶液应4小时内应用（存放温度2～8℃）。静脉注射按体表面积一次50mg/m2, 再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复，推荐的应用间歇为3周。如副作用恢复较慢，可延长使用间歇。 用药的持续时间：治疗持续时间应根据肿瘤的反应。最少应使用2个疗程。如肿瘤开始缩小，可继续进行治疗，总数可达6个疗程。 不良反应： 血液毒性：在洛铂的剂量限制性毒性中，血小板减少最为强烈，约有26.9％实体瘤患者的血小板计数低于50,000/mm3。在已用大剂量化疗后的卵巢癌患者中，血小板减少发生的频率高达75%。血小板数降低常在注射洛铂后2周（14天）开始，血小板计数常在下降后，周恢复到100,000/mm3。在15%患者中（在大量化疗后卵巢癌患者中达32.5%）白细胞计数低于 2000/mm3。血象改变呈可逆性，但可引起继发的副作用，如血小板减少引起出血，白细胞减少引起感染。 胃肠道毒性：34.3％患者发生呕吐，但仅有 6.7％患者的呕吐比较严重；14.8％患者发生恶心，建议使用预防性止吐剂。3.5％的患者发生腹泻。 神经毒性：1.3％患者发生感觉异常，神经疾病、神经痛、耳毒性，精神错乱和视觉异常等，仅在不到 0.5%患者中发生口 肾毒性：在应用洛铂时，大多数患者不需大量输液或／和强制利尿，发生肾功能异常很罕见。食欲缺乏患者应用洛铂后，液体摄入不足，严重呕吐可引起毒性肾功能衰竭。 肝毒性：应用洛铂后，偶然有轻度的可逆性 SAST和SALT升高这种升高也可由于肝转移所致，但和洛铂的因果关系不能除外。 过敏性反应：约有1.9％患者发生过敏性反应（如疹状紫癜、皮肤潮红、皮肤反应）这些副作用往往发生在过去用大量铂类化合物治疗的卵巢癌患者中，在慢性粒细胞性白血病中，无这种副作用。 其他副作用：对洛铂未进行长期致癌试验，和洛铂类似的相同机制的化合物有致畸和致癌作用。因此，在洛铂治疗时，不能排除发生继发性肿瘤的危险。洛铂对男性生育能力的副作用不能完全排除。 禁忌： 有骨髓抑制患者，或有凝血机制障碍的患者(可增加出血的危险或出血)和已有肾功能损害的病人禁用。 对铂类化合物有过敏反应者禁用。 注意事项： 用洛铂后患者发生严重的不良反应，必要时应减少剂量。 洛铂应在有肿瘤化疗经验的医师指导下应用。应有足够的诊断和治疗的设备来处理可能引起的并发症。洛铂对骨髓有毒性，血小板严重减少和重度贫血患者，特别在罕见的出血病例可能需要输血。 患者的监控：血液（包括血小板、白细胞和血色素）和临床血化学（包括转氨酶）应定期检查，在每个疗程前和每次用药后第二周进行检查。 配伍禁忌：洛铂不能用氯化钠溶液溶解，这样可增加洛铂的降解。 贮藏： 遮光、密闭25℃以下保存。 作用机制： 具烷化作用，属烷化剂（广义）本品对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相似和较强，对耐顺铂的细胞株，仍有一定的细胞毒作用。 安全与疗效： 洛铂在国内进行的注册临床试验以北医科大学为负责单位，联合全国6家医院进行。分为实体瘤及恶性血液疾患（慢性粒细胞性白血病）两部分。共进行306例临床观察，其中恶性实体瘤244例，血液病62例。方案采用洛铂单药给药，剂量为50mg/m2体表面积，静脉注射，每3周为一周期，每位入选患者至少接受2个周期治疗，有效病例可继续治疗至6个周期。结果显示：洛铂单药对小细胞肺癌有明显疗效，对初治和复治病例的缓解率分别达42.6％及40.0％。洛铂单药对初治晚期乳腺癌有效率达53.6％，复治病例有效率28.6％，超过顺铂与卡铂的疗效。 洛铂治疗慢性粒细胞性白血病的临床研究由中国工程院院士、中华医学会血液分会主任委员、北医科大学血液病研究所所长陆道培院士牵头，由北医科大学血液病研究所和中山医科大学肿瘤医院共同完成，结果表明洛铂对CML慢性期的总有效率（CR＋PR）为92.5％，其中完全缓解率达62.5％。与常规治疗药物白消安与羟基脲相比，洛铂能更迅速地降低异常增高的白细胞，并迅速缩小脾肿大。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/19793.html

卡铂（Carboplatin）简介 通用名：卡铂 商品名：波贝 全部名称：卡铂，碳铂，卡波铂，铂尔定，顺二氨环丁铂，顺二氨环丁羧酸铂，波贝，Carboplatin，Paraplatin，Carboplat，Ercar 适应症： 主要适用于卵巢癌、肺癌、头颈部癌、生殖细胞肿瘤、甲状腺癌、宫颈癌、膀胱癌等。 用法用量： 静脉滴注或静脉注射：一次给药法，每次300~400mg/m2，28日重复，儿童可提高到560mg/m2;连续给药5日，100mg/次，或每次50~70mg/m2。用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释。 胸腹腔内注射：其剂量高于静脉内给药。 不良反应： （1）骨髓抑制：为剂量限制性毒性，长期大剂量给药时，可使血小板、血红蛋白、白细胞减少，一般发生在用药后的14~21日，停药后3~4周恢复。 （2）胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐，较DDP（顺铂）轻微。 （3）在常规剂量下，对肝、肾、心脏功能无明显影响。 （4）神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反应低于DDP，偶见变态反应。神经毒性是指或趾麻木或麻刺感，有蓄积作用；耳毒性首先发生高频率的听觉丧失，耳鸣偶见。 （5）过敏反应（皮疹或瘙痒，偶见喘鸣），发生于使用后几分钟之内。 禁忌： 有明显骨髓抑制及肝肾功能不全者，孕妇及有严重并发症者，对本品或其他铂类制剂及甘露醇过敏者均禁用。 注意事项： （1）使用本品前用生理盐水或5%葡萄糖注射剂10ml溶解，然后用5%葡萄糖注射液250-500ml稀释，静脉滴注半小时或1小时。使用CBP时，虽不必水化，但应鼓励患者多饮水，排尿量保持在每日2000ml左右。 （2）本品溶解后，应在8小时内用完，并避光。 （3）本品只作静脉给药，应避免漏于血管外。 （4）本品应避免与铝化物接触，也不宜与其他药物混合滴注。 （5）用药前及用药期内应定期检查血像、肝肾功能等。 （6）用药期间患者应随访检查听力、神经功能、血液尿素氮、肌酐清除率与血清肌酐测定、红细胞压积、血红蛋白测定、白细胞分类与血小板计数、血清钙、镁、钾、钠含量的测定。 贮藏： 室温避光保存。 作用机制： 卡铂是第二代铂类复合物，由于其抗肿瘤活性较强，消化道反应及肾毒性较低，因而得到广泛应用。它能与DNA结合，形成交叉键，破坏了DNA的功能，使其不能再复制合成，对生长各期的肿瘤细胞均有杀伤作用，是一种细胞周期非特异性药物。 安全与疗效： 对于三阴性乳腺癌的患者，新辅助化疗后增加卡铂可以提高病理缓解的的概率。　一些新辅助化疗的研究已经表明三阴性乳腺癌的患者对铂类化合物以及卡铂是敏感的，尤其是有BRCA突变的那些患者。 GeparSixto研究评估了对595例患者将卡铂加入到到紫杉醇联合脂质体阿霉素周疗共18周治疗的效果。加用卡铂明显的增加了病理完全缓解的概率，对照组37.2%而卡铂组46.7%（P<0.2）。应用其它的更广泛的病理学缓解的定义，也观察到同样的结果，绝对的差异由8%到10%。然而，药物作用造成在三阴性乳腺癌亚组患者结果的不同，对照组病理完全缓解患者为37.9%而卡铂组为58.7%（P<0.05）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f88e0483-09be-4f60-be8f-964c02e3ece0/spl-doc?hl=Paraplatin