地诺单抗治疗骨转移效果

2010年11月18日，FDA批准地诺单抗治疗实体瘤骨转移，此适应症是基于3项总计已发表的与唑来膦酸对照的Ⅲ期关键性临床试验结果作出上述地诺单抗适应症批准决定的。

这三项随机、双盲试验共包括5723例肿瘤患者：试验1是骨转移的乳腺癌患者；试验2 是前列腺癌骨转移患者；试验3是除乳腺癌和前列腺癌以外的实体瘤伴有骨转移和多发性骨髓瘤。分别比较了地诺单抗与唑来膦酸（双膦酸盐类药物）对于骨转移的乳腺癌，前列腺癌和其他实体肿瘤以及多发性骨髓瘤的疗效。

对这3项研究综合分析后结果显示，与唑来膦酸相比：地诺单抗将患者的首发骨不良事件（ARE） 时间延长了17%，或将首发SRE的中位时间显著延迟了8.2个月（27.6个月对唑来膦酸19.4 个月）;地诺单抗将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%。对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，地诺单抗也将其至疼痛加重时间显著延长。也基于此，NCCN指南中对于实体瘤骨转移患者也推荐使用了地诺单抗。

2016 年美国临床肿瘤学大会（ASCO）在芝加哥举办，作为肿瘤领域内最受关注的学术会议之一，每届 ASCO 大会发表的新研究、新进展是大家关注的焦点，在这些颇受关注的热点中，不乏中国研究的身影。由军事医学科学院附属医院（北京 307 医院）乳癌科主任江泽飞教授等人开展的一项「头对头」随机双盲 III 期临床研究显示，对于实体瘤骨转移的亚裔患者，地诺单抗的疗效显著优于唑来膦酸。该研究共纳入 485 例已被确诊实体瘤（主要为乳腺癌和非小细胞肺癌）骨转移的成人患者（ECOG 评分 0～2），按 2:1 随机分为地诺单抗组（n = 326， 120 mg，皮下注射，每 4 周 1 次）和唑来膦酸组（n = 159,4 mg, 静脉注射，每 4 周 1 次）治疗 49 周，随访至 73 周。主要研究终点为 13 周时尿肌酐调整尿 I 型胶原交联氨基末端肽 (uNTx/uCr) 自基线的变化百分比，其他研究终点为 13 周时骨特异性碱性磷酸酶（S-BALP）自基线的变化以及研究期间发生首次骨相关事件的时间。

结果显示，在 uNTx/uCr 变化上，地诺单抗组为-81.9%，唑来膦酸组为-75.2%，两组之间具有显著性差异。S-BALP 自基线变化的平均值，地诺单抗组为-36.8%，唑来膦酸组为-30.3%，两组之间具有显著性差异。研究期间第一年发生骨相关事件的患者比例，地诺单抗组低于唑来膦酸组。在不良事件发生率上，两组无明显差异。

从以上研究结果不难看出，预防实体瘤骨转移后的骨相关事件，使用地诺单抗的疗效优于唑来膦酸，且无安全之虞。试验再次证明在实体瘤骨转移中，地诺单抗优于唑来膦酸。