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拉罗替尼多久耐药?

郭药师
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2025-01-20 15:06:27
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拉罗替尼是一款颇具开创意义的抗癌药物。一方面是因为拉罗替尼属于基因抗癌药物,另一方面则是因为拉罗替尼又是一款广谱抗癌药。但是拉罗替尼也会有耐药的问题,那拉罗替尼多久耐药?

同其它驱动基因的靶向治疗类似,NTRK的靶向治疗也会出现耐药,目前初步的研究认为出现耐药很可能与患者NTRK的位点改变有关,由于当前样本量较少,其准确的耐药机制还有待进一步研究。但是,幸运的是,目前初步的研究表明这些耐药突变可被第二代的NTRK抑制剂(LOXO-195)克服。也就是说,拉罗替尼出现耐药是必然的,因为无论什么药物都会产生耐药问题,但是由于拉罗替尼上市时间不长,所以没有足够的样本数据参考,具体耐药时间暂时不确定,不过患者朋友也不用担心,因为拉罗替尼耐药后的处理方法已经确定,那就是选择第二代的NTRK抑制剂药物。

官方报道的拉罗替尼获得性耐药位点是 TRKA 出现 G595R突变,TRKC出现 G623R、G696A 和 F617L 突变(有研究显示 TRKB 的 G639R 突变也是拉罗替尼的耐药突变)。耐药位点这么多,基本上服药半年到一年就会出现耐药,不过具体时间暂时不确定。

其实拉罗替尼的适用范围并没有想象中的那么广,在美国,所有肿瘤类型的NTRK基因融合总发生率约为:0.21%(对11,116例患者的统计);除去脑胶质瘤(2.8%),所有肿瘤的 NTRK 基因融合发生率仅为 0.1%;直观的数据显示,美国每年NTRK基因融合阳性的患者仅有 1500~5000 例;更直观的数据显示,常见肿瘤一般发生率较低:0.5%~3%,倒是罕见肿瘤一般发生率较高:80~90%。

参考资料: FDA说明书更新于2025年4月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210861

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