




Lenvatinib(仑伐替尼,又译为:乐伐替尼),研发代号:E7080,由日本卫材( Eisai)公司研发,是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,Lenvatinib主治三种癌症:肝癌、肾细胞癌、分化型甲状腺癌。Lenvatinib主要靶点有:cKit、Ret、PDGFR、FGFR1、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3。可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3,亦可抑制其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3,4和血小板衍化生长因子受体α(PDGFRα),KIT及RET。今天咱们就来看一下Lenvatinib效果怎样呢?
首先来看看肝癌方面用Lenvatinib的效果,Lenvatinib治疗转移性肝细胞癌患者无进展生存期显著高于索拉非尼的治疗。一项名为REFLECT研究纳入了全球954名无法切除或转移性肝细胞癌患者接受了Lenvatinib或索拉非尼的治疗。试验结果表明,Lenvatinib组的平均总生存期为13.6个月,索拉非尼组为12.3个月。仑伐替尼组的平均无进展生存期为7.3个月,显着高于索拉非尼组的3.6个月(p<0.001)。另外Lenvatinib组的总缓解率也高于索拉非尼组。
Lenvatinib在不同的时间被批准治疗癌症,2015年,FDA批准用于治疗晚期甲状腺癌;2016年5月,FDA批准Lenvatinib联合依维莫司用于抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌;2018年,美国食品药品监督管理总局(FDA)批准Lenvatinib作为晚期肝癌一线疗法;2018年9月4日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准Lenvatinib作为晚期肝癌一线疗法。
对于甲状腺癌的效果研究,在这个临床试验中,招募了392名患者,分别使用了Lenvatinib和安慰剂治疗,结果显示:使用Lenvatinib的患者无进展生存期达到了18.3个月,而安慰剂组的无进展生存期只有3.6个月,两种药物的作用效果相比,Lenvatinib提高了5倍。
另外Lenvatinib还适用于肾细胞癌,在治疗晚期肾细胞癌上,相比依维莫司单一用药,Lenvatinib和依维莫司联合用药可延长患者无进展生存期(PFS),提高患者客观应答率和总生存率。研究结果显示:Lenvatinib和依维莫司联合用药组患者中位PFS为14.6个月,依维莫司单一用药组患者中位PFS为5.5个月,提高了近3倍。相比单一用药组,联合用药组患者疾病进展或死亡风险可降低63%。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年3月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213092