乐伐替尼治疗碘难治性甲状腺癌：SELECT研究数据更新

分化型甲状腺癌（DTC）是美国最常见的甲状腺癌类型。大多数DTC患者的标准治疗方法是手术，然后接受放射性碘治疗。然而，大约10-15％的DTC成为放射性碘难治性DTC（RR-DTC）。对于这些病例，预期寿命为3-6年，10年生存率仅为10％。RR-DTC患者的治疗选择很少，通常需要替代治疗。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗是RR-DTC患者的新选择。第一种改善患者无进展生存期（PFS）的靶向药物是索拉非尼，索拉非尼于2013年被美国FDA批准用于RR-DTC患者。根据乐伐替尼在甲状腺分化癌中随机双盲多中心3期（SELECT）研究的结果，美国FDA批准了乐伐替尼治疗局部复发或转移性进展性RR-DTC。

乐伐替尼（Lenvatinib、Lenvanix、乐卫玛、仑伐替尼、Lenvima）是一种靶向VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT和RET原癌基因的口服多酪氨酸激酶受体抑制剂。与索拉非尼相比，乐伐替尼除VEGFR外还靶向FGFR，后者对于预防TKI治疗耐药很重要，因为FGFR途径提供了VEGFR途径的细胞内替代物。 

在SELECT研究的初步分析中，与安慰剂相比，乐伐替尼显著延长PFS（18.3对3.6个月;风险比（HR）0.21;99％置信区间（CI）0.14-0.31;P<0.001）。在初步分析时，中位反应持续时间（DOR）尚未达到。在这里，研究人员报告了对SELECT研究中乐伐替尼疗效的最新分析。

SELECT是一项3期随机安慰剂对照研究。允许患者接受过最多1次TKI治疗。患者被随机分配2：1每天接受24mg口服乐伐替尼或安慰剂直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回之前同意。主要分析的数据截止日期为2013年11月15日，此后该研究继续进行开放阶段研究，其中乐伐替尼组患者可以继续接受治疗，安慰剂组疾病进展患者可选择接受乐伐替尼治疗。在研究的开放阶段，安慰剂组中未选择接受乐伐替尼治疗的患者（n=22）随访其生存状态。

中位反应持续时间（DOR）为30个月。 

这次更新的分析显示，对乐伐替尼有反应的患者（达到完全反应CR或部分反应PR）反应较持久。所有对乐伐替尼治疗有反应的患者，中位DOR为30.0个月（95％CI，18.4-36.7）。乐伐替尼治疗患者的中位DOR在患者亚组中大致相似，但疾病负担较大的患者中位DOR较短（肿瘤大小≤35mm：44.3个月;35-60 mm：27.5个月;60-92 mm：18.0个月;>92 mm：15.7个月），肝转移患者中位DOR较短（是：15.7个月;无：30.5个月），脑转移患者中位DOR较短（是：9.3个月;否：30.5个月）。接受过一次VEGF治疗的患者（29.9个月）和未接受过VEGFR治疗的患者（30.0个月）的中位数DOR相似。

无进展生存期数据更新

在SELECT研究中，261名（男性：125名，女性：136名）患者接受了乐伐替尼治疗，131名（男性：75名，女性：56名）患者接受了安慰剂治疗。最新分析显示，乐伐替尼组的中位PFS为19.4个月，而安慰剂组为3.7个月（HR 0.24;99％CI，0.17-0.35;P<0.0001）。数据截止时，SELECT研究中，乐伐替尼组80.8％和安慰剂组9.9％的患者报告≥3级治疗相关的治疗期间不良事件，没有发生新的治疗相关死亡。

无进展生存期为33.1个月 

在乐伐替尼治疗组中，完全反应CR或部分反应PR患者的中位PFS为33.1个月（95％CI，27.8-44.6），而在未观察到CR或PR的患者中，中位PFS为7.9个月（95％CI，5.8-10.7）。

对于接受乐伐替尼治疗的患者，客观反应率ORR为60.2％（95％CI，54.2-66.1），而对于接受安慰剂治疗的患者，客观反应率ORR为2.3％（95％CI，0.0-4.9）。值得注意的是，自初步分析以来，在两个治疗组中又各有1名患者观察到CR。乐伐替尼组的疾病控制率DCR为90.4％，而安慰剂组为61.1％（P<0.0001），乐伐替尼的临床获益（CR加PR加≥23周SD）率为82.0％，安慰剂组为41.2％。根据研究者评估，乐伐替尼组至第一次客观反应的中位时间为3.5个月（95％CI，1.9-3.7个月）。

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