地诺单抗作用功效

地诺单抗是一种靶向RANKL的单克隆抗体，该药已获美国FDA批准用于实体瘤骨转的预防和治疗，亦被写进NCCN指南中。那地诺单抗作用功效是什么？

作用：地诺单抗是首个获批的特异性靶向RANK配体的单克隆抗体。RANK配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL的mRNA主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL的存在。本品与RANKL有很高的亲和力，阻止RANK配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。本品对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物(BTMs)来评估，如骨吸收的标记物N-端肽(N-telopeptide，NTX)、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶(bone-specificalkalinephosphatase，BSAP)等。一项在健康绝经后妇女中进行的Ⅰ期临床研究示，给药后d2即可观察到晨尿中NTX水平呈剂量依赖性下降，这种下降可持续6个月，最大降幅与基线相比可达84%。这种效应为可逆性的，当血清地诺单抗水平消失，可见NTX水平重新上升，这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。

功效：临床数据显示，与唑来膦酸相比，地诺单抗将患者的首发骨不良事件（ARE） 时间延长了17%，或将首发骨相关事件（SRE）的中位时间显著延迟了8.2个月（27.6个月对19.4 个月），地诺单抗还将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%；此外，对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，地诺单抗也可将其疼痛加重时间间隔显著延长。