坦西莫司治疗肾癌疗效怎样？

我们都知道，肾癌是一种非常严重的恶性肿瘤，而且，现在一些地区每年的发病率还在逐渐上升。晚期肾细胞癌的预后通常较差，5年的生存率极低，并且对于化疗不敏感。坦西莫司是一种特异性mTOR抑制剂。在Ⅲ期临床研究中对晚期肾细胞癌具有良好的疗效，延长总生存期至10.9个月。

坦西莫司治疗肾癌疗效怎样？

mTOR是一种多功能激酶，属磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol3kinase，PI3K）蛋白激酶类家族，是PI3K／PKB（proteinkinaseB，蛋白激酶B，AKT）信号通路下游的一个效应蛋白，其底物主要控制与细胞生长和增殖密切相关的蛋白质的合成。肾透明细胞癌中普遍存在癌细胞内PI3K-AKT-mTOR信号传导通路的过度激活。

mTOR抑制剂主要针对于mTORC1，可阻断多种细胞生长因子的促细胞分裂作用，而抑制mTORC1继而可抑制mTORC2，随后下调血管内皮生长因子（VEGF）和血小板衍生生长因子（PDGF）的水平。因此，mTOR是肾癌靶向治疗的重要靶点。

坦西莫司是水溶性的西罗莫司（雷帕霉素）酯化衍生物，西罗莫司能结合于细胞蛋白FKBP12（FK506结合蛋白），形成的复合物能结合mTOR的结构域，阻断mTOR信号，从而抑制蛋白的合成而导致G1期停滞，进而调节细胞循环和血管发生的进程。

在其他临床试验中，坦西莫司也发挥了不错的效果，明显延长了肾癌患者的无进展生存期。