飞尼妥是一种mTOR的抑制剂(雷帕霉素哺乳动物靶点),PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。在几种人癌中mTOR失调控。飞尼妥结合至细胞内蛋白,FKBP-12,导致一种抑制剂性复合物形成和mTOR激酶活性的抑制。飞尼妥减低S6核糖体蛋白激酶(S6K1)的活性和真核生物延伸因子4E-结合蛋白(4E-BP), mTOR的下游效应器,涉及蛋白质合成。此外,飞尼妥抑制缺氧-可诱导因子的表达(如,HIF-1)和减低血管内皮生长因子(VEGF)的表达。在体外和/或体内研究中通过飞尼妥mTOR的抑制作用曾显示减低细胞增殖,血管生成和葡萄糖摄取。
飞尼妥的主要用途肾癌是其中之一,飞尼妥能治愈的适应症比较多,效果也比较明显,飞尼妥在2009年3月被美国FDA批准用于肾癌晚期。飞尼妥在国内的研究中效果为:中位无进展生存时间为6.93个月,疾病控制率为65.6%,12个月的总生存率为55.6%。当然也是第一个被批准用于儿科的靶向药,而飞尼妥常见的靶点为mTOR PLK3CA,飞尼妥的作用机制是控制奥细胞生长扩散、制止肿瘤代谢与减少肿瘤血管的形成,称之为飞尼妥的三重作用。
在实际疗效方面:基线数据分析显示,5项RWR研究的入组患者群体特征与BOLERO-2试验基本一致;真实临床中,飞尼妥使用线数较BOLERO-2偏后线。与BOLERO-2相比,BRAWO和EVEREXES研究入组的晚期患者继往接受治疗方案相对较少,而4EVER和BALLET研究中则相对更多;前线使用飞尼妥联合治疗方案较后线使用,PFS获益更大。这种继往治疗程度的不同可能也会影响飞尼妥联合依西美坦的疗效,而联合治疗作为前线方案使用似乎有更好的PFS获益。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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