仑伐替尼治疗肾癌患者效果怎样？

仑伐替尼，俗称乐伐替尼或者E7080，是一个多靶点的血管生成抑制剂，靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-a、KIT、RET等，2016年5月FDA批准仑伐替尼和依维莫斯用于抗血管生成治疗后进展的患者二线治疗，这是首个TKI 与mTOR抑制剂联合用药方案。 在免疫疗法联合靶向药物的组合中，Keytruda联合仑伐替尼用于晚期肾癌被美国FDA授予突破性疗法认定。仑伐替尼治疗肾癌患者效果怎样？

该试验为2018年ASCO上报道的Ib/II期研究。共纳入30例晚期肾细胞癌(RCC)患者，其中40%为初治患者，入组后接受仑伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。研究者评估的有效率ORR为70%，控制率DCR96.7%，只有1例患者未见效!独立评委会评估的ORR为66.7%，DCR为93.3%，中位PFS达到18个月。

分层分析得出，疗效不受PDL1表达影响，意思是PDL1阴性也能获益!安全性方面，总AEs发生率为100%，3-4级AEs发生率为73.3%。安全性尚可控。

基于结果，目前已展开仑伐替尼联合治疗晚期肾癌的全球多中心III期CLEAR试验。仑伐替尼及PD1的单药治疗数据，仑伐替尼后线治疗肾癌的ORR为27%，中位PFS 为7.4个月;而K药单药的一线ORR为38.2%，中位PFS为8.7个月。仑伐替尼+K药强强联合可以将中位PFS延长了一倍以上，有效率也明显提高。