




2018年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发布数据,易瑞沙治疗的患者中位总生存期为26.8个月,而达可替尼是34.1个月,提高了半年多!
那么,达克替尼不良反应有什么?
达克替尼最常见(> 20%)的副作用和不良反应是:
腹泻(87%),皮疹(69%),甲沟炎(64%),口腔炎(45%),食欲下降(31%),皮肤干燥( 30%),体重减轻(26%),脱发(23%),咳嗽(21%)和瘙痒(21%)。
达克替尼最常见(≥1%)的严重副作用和不良反应是:腹泻(2.2%)和间质性肺病(1.3%)。
导致达克替尼减量服用的最常见(> 5%)副作用和不良反应是:皮疹(29%),甲沟炎(17%)和腹泻(8%)。
导致达克替尼中断使用的最常见(> 5%)副作用和不良反应是:皮疹(23%),甲沟炎(13%)和腹泻(10%)。
导致达克替尼永久停药的最常见(> 0.5%)副作用和不良反应是:皮疹(2.6%),间质性肺病(1.8%),口腔炎(0.9%)和腹泻(0.9%)。
尽管达克替尼不良反应较多,但是效果还是很好的,德国的肿瘤学杂志《肿瘤学焦点(Im Focus Onkologie)》刊登了EGFR-TKI类抗癌药达克替尼的最新临床III期试验报告显示:在四百余位无脑转移的非小细胞肺癌患者当中,使用达克替尼的无进展生存期(14.2个月)是吉非替尼(9.2个月)的1.5倍。
一项临床试验当中,依旧是用达克替尼与吉非替尼作比较,对转移肉瘤进行增值测定、克隆生成器测定、抗失巢凋亡试验等,结果显示达克替尼在抑制EGFR、HER2、Akt和ERK活化方面都比吉非替尼更有效。
患者表现出的副作用主要是皮疹和腹泻,比较容易接受,但是副作用的发生率整体来说比吉非替尼要高一些,除却吉非替尼更容易引起谷丙转氨酶升高之外,在其余的副作用方面新药都是有所欠缺的,尤其发生甲沟炎和口腔炎的人数当中,达克替尼组几乎是吉非替尼组的3倍。如果在未来达克替尼投入到临床,那么疗效与副作用的发生需要患者进行权衡。
总的来说,达克替尼和吉非替尼相比,有更好的疗效,但同时副作用的发生率也更大。这与两种药的作用机制有关:第一代靶向药吉非替尼是与作用靶点竞争性抑制,起效扭扭捏捏;第二代靶向药达克替尼则是直接不可逆地结合靶点,快准狠。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211288