




2010年5月28日,欧盟委员会批准地舒单抗用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗,还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者,以降低患者骨折的风险。地舒单抗首次在欧盟27个成员国以及挪威、冰岛、列支敦士登获得批准。同年6月,地舒单抗获得FDA批准上市。
地舒单抗治疗骨转移效果怎么样呢?
地舒单抗是首个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中,在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性,抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收,破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。
地舒单抗与RANKL 有很高的亲和力,阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK,抑制破骨细胞活化和发展,减少骨吸收,增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度,促进骨重建,降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。地舒单抗对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物来评估,如骨吸收的标记物N-端肽、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶等。
在3项已发表的关键性临床试验结果显示,与唑来膦酸相比,地舒单抗将患者的首发骨不良事件(ARE) 时间延长了17%,或将首发SRE的中位时间显着延迟了8.2个月(27.6个月对19.4 个月),地舒单抗还将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%;此外,对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者,与唑来膦酸相比,地舒单抗也可将其至疼痛加重时间显着延长。
综上所述,地舒单抗治疗骨转移的效果十分显著,具有广阔的发展前景。
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参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm