克唑替尼在经治ALK阳性肺癌患者中的疗效和安全性：大规模试验PROFILE 1005结果

研究人员报告了PROFILE 1005试验的最终结果，该试验招募了1066名接受克唑替尼治疗的患者。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）已获批用于治疗晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排或ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）。

患者特征

在2010年1月至2014年9月期间，共招募了1069名患者，其中1066名患者接受了克唑替尼治疗，908名患者经中心（±当地）检测确定了ALK阳性状态，158名患者仅通过当地检测确定。

在基线时，患者的中位年龄（范围）为52.0岁（19-84岁），大多数患者（84％）<65岁，50％的患者为白人，46％为亚洲人，66％为从不吸烟者。

中位治疗持续时间为45.6周（95％CI 42.1至50.1）。在数据截止时，两个亚组中共有122名（11％）患者仍在接受克唑替尼治疗。停药的最常见原因是疾病进展（31％）和健康状况恶化（27％）。

疗效

中心检测ALK阳性状态亚组的客观反应率（ORR）为54％（95％CI 51至57）。按照患者人口统计学和疾病特征统计的ORR结果见上表。在158名仅有当地ALK阳性检测的患者亚组中，ORR为41％（95％CI 33至49）。对于中心（+当地）检测确认的163名患者，ORR为57％（95％CI 49至65），与中心检测ALK阳性状态亚组无显著差异（ORR为54％）。

中心检测和当地检测亚组的中位PFS分别为8.4个月（95％CI 7.1至9.7）和6.9个月（95％CI 5.6至9.4），中位OS分别为21.8个月（95％CI 19.4至24.0）和16.9个月（95％CI 13.4至21.5）。

安全性和耐受性

有96％的患者出现治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的TRAE是：视觉异常（58％），恶心（51％），腹泻（47％），呕吐（47％）。其他常见事件（发生率≥30％）为：水肿（38％），便秘（35％），转氨酶升高（30％）。最常见3级或4级TRAE是中性粒细胞减少症（13％）和转氨酶升高（8％）。

女性患者中发生率高于（高≥10％）男性患者的TRAE包括：视觉异常，恶心，呕吐，水肿，中性粒细胞减少，味觉异常。≥65岁以上患者的水肿发生率更高。亚洲人群中便秘，中性粒细胞减少，转氨酶升高，白细胞减少和食欲下降的发生率高于非亚洲人群。

对于克唑替尼特有的TRAE，最常见的是视觉异常（58％；包括视力障碍，视物模糊，玻璃体漂浮物，畏光和复视等），大多数为轻度或中度（等级≤2：58％），开始治疗后至第一次报告的中位时间（范围）为7（1-1363）天。

前30个周期中出现视觉异常的患者中，大多数（≥65％）表示对日常活动没有影响或影响很小（为0-3分，10分制）。一名患者报告了治疗相关4级视神经萎缩事件。恶心、腹泻和呕吐的严重程度主要为轻度至中度，开始治疗后至第一次报告的中位时间（范围）分别3（1-1022）、13（1-1383）和2（1-1055）天。

患者报告结果

在患者报告结果可评估人群（n=976）中，患者EORTC QLQ-C30全球QOL评分相比基线的平均变化，在第3-14周期出现统计学显著且有临床意义改善（≥10分），并且一直维持到第15-30周期。在治疗过程中，大多数患者的全球生活质量评分改善（43％）或稳定（39％）。

在QLQ-C30量表中，较高比例患者（≥40％）相比基线改善的症状包括：疼痛（48％），疲劳（46％），失眠（43％）和呼吸困难（42％）；较高比例患者（≥40％）相比基线恶化的症状为便秘（44％）和腹泻（44％）。QLQ-LC13量表中，较高比例患者（≥40％）相比基线改善的症状包括：咳嗽（51％），呼吸困难（41％）和其他部位疼痛（41％）。

本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。

医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅