常规化疗对IIIA期非小细胞肺癌无效时，克唑替尼作为新辅助治疗方案

ALK重排存在于3-5％的非小细胞肺癌（NSCLC）中，在年轻患者、有吸烟史和腺癌亚组NSCLC中更常见。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种靶向ALK途径的酪氨酸激酶抑制剂。

两项随机3期研究证实其在无进展生存方面优于化疗。在PROFILE 1007研究中，将克唑替尼与单药化疗（培美曲塞或多西紫杉醇）作为二线治疗进行比较。在PROFILE 1014研究中，将克唑替尼一线治疗与顺铂加培美曲塞化疗进行了比较。自2012年以来，克唑替尼已获得欧洲药品管理局批准在欧洲使用，作为成人晚期（转移性或不可切除）NSCLC的一线治疗。

这里报告了标准化疗失败后克唑替尼作为新辅助挽救治疗方案的标示外使用病例。

病例报告

患者：男，37岁

最终诊断：肺腺癌

症状：咳嗽

科别：肿瘤科

2015年2月，一名37岁的男性被诊断出患有左上叶局部晚期支气管肺腺癌。该患者曾是一名吸烟者（15包年），但在29岁时戒烟。他没有其他病史，超重（体重指数>35）。

腺癌肿块呈多叶形，尺寸为37×28 mm，有3个上丘结节：1个在肺门区，2个在同侧纵隔区（6和4L区）。所有节点在PET扫描中都是高代谢的。患者接受顺铂+Navelbine新辅助化疗治疗。在2个化疗周期后，根据CT扫描显示，疾病稳定。

因为患者年轻且曾是轻度吸烟者，对治疗前的活组织检查样本进行了分子分析。免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）显示，肿瘤携带ALK重排，没有HER2/EGFR/KRAS/BRAF突变。

根据患者对潜在益处和风险的知情同意，改用克唑替尼（250mg每天两次）。对该治疗显示出良好的耐受性，没有出现视觉障碍、心脏不良事件或转氨酶升高。根据RECIST 1.1标准，使用CT和PET扫描治疗4周后的早期评估显示部分反应，并且高代谢显著降低（肿物SUV=2.86对比12.9，肺门左侧淋巴结SUV=2.86对比5.9，在其他淋巴区域没有明显代谢亢进）。

克唑替尼治疗维持3周，并在手术前48小时停止。6月29日进行了左上叶切除术和淋巴结清扫术，无并发症。病理分期为ypT1a N2 MX。剩余肿物18×10mm。3个淋巴结呈肿瘤样囊外扩散。

选择卡铂加培美曲塞作为辅助化疗。根据LUNG ART研究进行辅助放疗。将66Gy剂量递送至原发性肿瘤床和受累结节区域，具有良好的耐受性。手术后18个月，在2016年11月的最后一次评估中，没有出现疾病迹象。

讨论

对于IIIA NSCLC病例的治疗，我们习惯于将全身和局部治疗联系起来。尚不清楚手术是否应该优于放疗作为局部治疗。系统治疗到目前为止也包括化疗。研究人员认为，当常规化疗失败时，靶向治疗应被视为一种替代选择。本文患者按照这种方法进行治疗。

然而，克唑替尼可能出现重度不良事件，甚至是4级或5级不良事件；因此，这种治疗只能在非常特殊的情况下使用，并给予患者充分知情。尽管在较早的PET扫描中观察到了次级代谢反应，但在病理分析中淋巴结仍然是肿瘤样，并且在切除的标本上确认了ALK状态。还不知道手术的完美时机，更长的新辅助治疗时间可能更有益。

手术后，就辅助治疗进行了讨论：有两种主要选择。一种是用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行治疗，但没有其潜在益处或最合适治疗持续时间的数据。选择使用2个周期的卡铂加培美曲塞，因为一些数据表明，培美曲塞对ALK阳性肿瘤有更好的疗效。

认为克唑替尼与其他靶向治疗一样，可以作为新辅助治疗方案的一种选择，特别是当常规化疗没有任何益处时。需要进行对照研究以确定克唑替尼在局部晚期癌症患者中的作用。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）已被美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC患者。

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