




吉非替尼的合成由化合物1开始,羧酸1在甲酸铵中加热关环得到2,在2的经典共振式3中,7-位甲氧基给出电子,使其比6-位的甲氧基电子云密度较低,这样在酸性条件下脱甲基(用甲硫氨酸和甲磺酸)可以选择性的发生在6-位,从而得到化合物4,4中的酚羟基用乙酰基保护后二氯亚砜氯化得到5,5和6发生SNAr反应得到7,7用氨水脱乙酰基后与氯化物8反应得到吉非替尼。
吉非替尼适用于治疗哪些疾病?吉非替尼用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。
吉非替尼关于既往接受过化学治疗的部分晚期或转移性非小细胞肺癌患者的效果,是根据大规模安慰剂对照临床实验预设亚洲亚组的生计优势及我国非对照临床实验的生计数据而建立的。两个大型的随机对照临床实验结果表明:吉非替尼服用后治效果显著。基于客观反应率指标,确定了易瑞沙对先前化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。没有对比研究显示在改善疾病相关症状和延长存活时间方面的临床益处。吉非替尼用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对照临床研究,尚未通过精心设计的对照临床试验进一步证实。
2011年2月,吉非替尼获得了中国SFDA正式批准上市,2017年吉非替尼纳入国家医保。国内上市的规格为250mg*10粒/盒,吉非替尼医保后的售价是950$一盒,一个月需要3盒,患者每月大约需要承担3000$左右。印度Natco药厂生产的吉非替尼仿制药,规格为250mg*30粒/盒,一盒折合人民币价格约800$
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年9月23日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209532