吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)的注意事项

1、间质性肺病(ILD)

在所有临床试验中，接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗的2462名患者中有1.3%发生ILD或ILD样药物不良反应(如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或肺纤维化)；其中0.7%为3级或以上，3例为致死性。

对于呼吸系统症状(如呼吸困难、咳嗽和发热)恶化的患者，停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)并立即进行ILD调查。如果确认为ILD病，则永久停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)。

2、肝中毒

在接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)跨临床试验的患者中，11.4%的患者丙氨酸转氨酶(ALT)升高，7.9%的患者天冬氨酸转氨酶(AST)升高，2.7%的患者胆红素升高。5.1% (ALT)、3.0% (AST)和0.7%(胆红素)的患者出现3级或更高级别的肝功能检查异常。致死性肝毒性发生率为0.04%。

定期进行肝功能检测。在肝功能恶化的患者中停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)，在严重肝功能损害的患者中停药。

3、胃肠道穿孔

在所有临床试验的2462名接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗的患者中，有3名(0.1%)发生了胃肠道穿孔。在出现胃肠穿孔的患者中永久停用。

4、严重或持续性腹泻

在所有临床试验中，2462名接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗的患者中有3%发生3级或4级腹泻。对严重或持续(长达14天)腹泻停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)。

5、眼部疾病，包括角膜炎

在所有临床试验中，在2462名接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗的患者中发生了眼疾病[角膜炎(0.1%)、角膜糜烂和睫毛异常生长(0.2%)、结膜炎、泡性肾炎和干眼(6.7%)]。3级眼部疾病的发生率为0.1%。对于严重或恶化的眼部疾病，暂停或永久停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)。

6、大疱性和剥脱性皮肤病

使用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗时，曾有发生大疱性疾病的报告，包括中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征和多形性红斑。已有两例患者报告多形性红斑和大疱性皮炎(0.08%)跨非小细胞肺癌试验(研究2、研究3和研究4)。如果患者出现严重的大疱、水泡或剥脱性疾病，应暂停或永久停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗。

7、胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物生殖研究数据，吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，从器官发生到断奶期间口服吉非替尼会导致胎儿中毒和新生儿死亡，剂量低于推荐的人类剂量。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性在吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗期间和治疗结束后至少两周内使用有效避孕方法。