吉非替尼(Iressa)的适应症和用法用量

适应症

吉非替尼(Gefitinib)用于经美国FDA批准的检测方法检测证实肿瘤存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失(del19)或外显子21(L858R)置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

用法用量

1、常规用法用量

口服，每日一次，每次250mg，吉非替尼可与食物同服或空腹服用。应持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、吞咽困难患者

可将片剂分散于120-240mL(约4-8盎司)饮用水中(不可用其他液体)，搅拌约15分钟至片剂分散后，立即饮用或通过鼻胃管给药。随后用相同量的水冲洗容器，并立即饮用或通过鼻胃管给药。

3、漏服处理

如果漏服一次，且不能在12小时内补服，则不应补服，应按照常规服药时间服用下一次剂量。

4、与强效CYP3A4诱导剂联用

如需同时使用强效CYP3A4诱导剂，在无严重不良反应的情况下，应将吉非替尼剂量增加至每日一次500mg。停用诱导剂后7天，恢复吉非替尼250mg每日一次。

5、毒性处理

出现以下情况时应暂停给药(最多14天)：新发或恶化的肺部症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)、ALT和/或AST升高至2级或以上、3级或以上腹泻、严重或恶化的眼部疾病(包括角膜炎)、3级或以上皮肤反应。待毒性完全消退或改善至1级后可考虑恢复用药。

6、永久停药

出现以下情况时应永久停药：确诊间质性肺病、严重肝损伤、胃肠道穿孔或持续性溃疡性角膜炎。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

肝功能损害者

无特殊剂量建议。应密切监测肝功能损害患者的不良反应。发生严重肝功能损害时应永久停药。

肾功能损害者

无特殊剂量建议。

老年患者

无特殊剂量建议。

CYP2D6慢代谢者

已知为CYP2D6慢代谢基因型的患者，应密切监测不良反应，但常规剂量调整并非必需。

警告和预防措施

间质性肺病

可能发生间质性肺病或间质性肺病样事件(如肺浸润、肺炎、ARDS、肺纤维化)，有时可致命。CYP2D6慢代谢者风险可能增加。出现新发或恶化的肺部症状时，应暂停给药并进行评估。确诊间质性肺病应永久停药。

肝脏毒性

可能出现肝功能异常(如ALT、AST、胆红素升高)，有时可致命。治疗期间应定期监测肝功能。出现2级或以上转氨酶升高应暂停给药。发生严重肝损伤应永久停药。

胃肠道穿孔

有胃肠道穿孔的报告。一旦发生应永久停药。

腹泻

可能出现严重腹泻。发生严重(3级或以上)或持续性(长达14天)腹泻时，应暂停给药。

眼部疾病(包括角膜炎)

可能出现眼部疾病(如角膜炎、角膜糜烂、睫毛生长异常、结膜炎、睑缘炎、干眼)。出现严重或恶化的眼部疾病(包括角膜炎)时应暂停给药。发生持续性溃疡性角膜炎应永久停药。

皮肤学效应

罕见大疱性疾病(包括中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑)的报告。出现严重的大疱性、水疱性或剥脱性皮炎时，应暂停或停止给药。

胎儿/新生儿致残和致死风险

可能对胎儿造成伤害。有生育能力的女性在治疗期间及停药后至少2周内应采取有效避孕措施。如在妊娠期间使用或患者怀孕，应告知其对胎儿的潜在危害。

哺乳期

哺乳期女性在接受吉非替尼治疗期间不应母乳喂养。

生育能力

动物研究表明，吉非替尼可能降低女性生育能力。

药物基因组学考虑

已知CYP2D6慢代谢者全身暴露量可能增加，应密切监测不良反应。

药物相互作用

主要代谢酶

主要由CYP3A4代谢，其次由CYP2D6代谢。

CYP3A4诱导剂

合用可显著降低吉非替尼血药浓度。如需合用，应将吉非替尼剂量增至500mg每日一次。停用诱导剂7天后恢复常规剂量。

CYP3A4抑制剂

合用可增加吉非替尼血药浓度。应监测不良反应。

CYP2D6抑制剂

合用可能增加吉非替尼血药浓度。应监测不良反应。

升高胃pH值的药物

质子泵抑制剂(PPI)：应尽可能避免合用。如无法避免，应在吉非替尼给药前12小时或给药后12小时给予PPI。

H2受体拮抗剂(如雷尼替丁、西咪替丁)：应在吉非替尼给药前6小时或给药后6小时给予H2受体拮抗剂。

抗酸剂：应在吉非替尼给药前6小时或给药后6小时给予抗酸剂。

美托洛尔：可使美托洛尔全身暴露量增加约30%。

华法林：合用时有INR升高和/或出血的报告。应定期监测PT或INR。

不良反应

发生率≥20%的不良反应：皮肤反应/皮疹(如痤疮、斑丘疹、红斑、全身性皮疹、丘疹、瘙痒性皮疹、斑疹、皮肤干燥)、腹泻。

禁忌症

尚不明确。

贮存方法

片剂应在20–25°C下保存。