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帕唑帕尼在肾细胞癌临床研究中的现状如何?

郭药师
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2025-01-21 07:17:46
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原发于肾脏的恶性肿瘤约90%为肾细胞癌,RCC是泌尿系统中发病率仅次于膀胱癌的恶性肿瘤,包括透明细胞癌,乳头状细胞癌,嫌色细胞癌,集合管癌和髓质癌等病理类型。

帕唑帕尼(pazopanib,Votrient)是一种口服的多激酶拟制剂,选择性拟制血管内皮生长因子受体,写小班衍生生长因子受体,血小板衍生生长因子受体,络氨酸激酶受体。帕唑帕尼可强烈地拟制内皮细胞的增殖。由于帕唑帕尼能迅速发挥出拟制肿瘤生长的作用,从而使病情进展得到有效的控制。

在双盲随机评价帕唑帕尼治疗初治或细胞因子治疗失败或不耐受细胞因子治疗的进展期或转移性肾细胞癌的随机安慰剂对照的三期临床试验,共入组435名患者,其中包括经细胞因子治疗失败的患者203例。结果显示:帕唑帕尼治疗组与安慰机组有限率分别为30%和3%,中位无进展生存期分别为9.2个月和4.2个月。

而药物的不良反应为高血压、腹泻、毛发颜色改变、恶心等。正是基于上述的实验结果,NCCN指南作为一类证据将帕唑帕尼推荐作为治疗转移性肾癌的一线治疗把向药物。

2009年10月,美国FDA批准帕唑帕尼用于晚期肾癌的靶向治疗,为晚期肾癌患者的治疗提供了新的治疗选择。

目前,转移性肾细胞癌的治疗主要以细胞因子为基础的免疫治疗,单用这些药物的益处有限,未来的方向是进一步研究各种靶向药物的作用机理、耐药机制、联合用药以及靶向药物与细胞因子及化疗药物的联合上。同时有相关分子靶向药物抵抗、靶向分子药物的联合应用、序贯治疗以及辅助/新辅助治疗都值得我们记忆不深入研究。

参考资料: FDA说明书更新于2024年1月25日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=022465

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