用驮瑞塞尔治疗期间要注意什么？

近些年来，大多数肾癌患者是由于健康查体时发现的无症状肾癌，这些患者占肾癌患者总数的50%～60%以上。有症状的肾癌患者中最常见的症状是腰痛和血尿，少数患者是以腹部肿块来院就诊。那么肾癌患者服用驮瑞塞尔管用吗？需要注意什么地方吗？

驮瑞塞尔是细胞色素P4503A4（CYP3A4）的底物。在药代动力学评价中，健康志愿者应用5mg坦罗莫司和细胞色素P4503A4抑制剂酮康唑400mg，同时应用后，雷帕霉素平均最大血药浓度（Cmax）增加了3.2倍，AUC为2.2倍。因此，与CYP3A4抑制剂联合应用时，驮瑞塞尔的剂量应该减少至每周12.5mg。

停用CYP3A4抑制剂后，必须有一周间隙期，再恢复到减量前的剂量。与此相反，CYP3A4诱导剂可降低西罗莫司的血药浓度，若患者必须联用CYP3A4诱导剂，须增加本品剂量至每周50mg，停用CYP3A4诱导剂后便可恢复至每周25mg。总之，驮瑞塞尔已被美国FDA及EMBA批准用于预后差的肾癌的一线治疗。

在国立综合癌症网络（NationalComprehensiveCancerNetwork，NCCN）指南中，推荐驮瑞塞尔为复发或无法切除的IV期MSKCC评分较差的转移性肾癌患者的一线治疗（透明细胞为主和非透明细胞为主型，Ⅰ类证据）。其不良反应最常见的主要为口腔黏膜炎、皮疹、高血糖、高血脂、贫血等，其中非特异性肺炎等不良反应对患者影响较大，临床需要密切关注。

需要注意的地方：（1）超敏性反应：

接受驮瑞塞尔治疗的患者中曾观察到超敏性反应症状表现包括但不限于：过敏反应，呼吸困难，脸红和胸痛。对驮瑞塞尔脂化物或其代谢物(包括驮瑞塞尔)，聚山梨醇80或对驮瑞塞尔中任何组分有超敏反应的患者需谨慎使用驮瑞塞尔。在静脉西罗莫司脂化物输注开始前应给予患者一种H1抗组织胺。对抗组织胺有超敏性的患者，或为其它医疗原因不能接受一种抗组织胺的患者，需谨慎使用驮瑞塞尔。

（2）肝受损：

轻度肝损伤的患者须谨慎使用。胆红素>1.5×ULN患者禁用。如在有轻度肝受损患者(胆红素>1–1.5 x ULN或AST>ULN且胆红素≤ULN)中如必须给予驮瑞塞尔，减低驮瑞塞尔剂量至15 mg/周。

（3）高血糖/葡萄糖耐受不良：

驮瑞塞尔的使用很可能导致血清葡萄糖增加。用驮瑞塞尔治疗前和期间应检验血清葡萄糖。当出现严重口渴或尿频、尿量增加时需报告给医生。

（3）感染：驮瑞塞尔的使用可能导致免疫抑制。应仔细观察患者感染的发生。