




利鲁唑片(riluzole)是目前治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的一线用药,其早在1996年就已被美国FDA批准上市。结合既往实验研究结果来看,采用利鲁唑片治疗ALS有着不错的治疗效果。
利鲁唑又叫力如太,可抑制NMDA受体和AMPA受体的兴奋性突触后效应,阻滞电压门控钙通道从而减少谷氨酸释放,抑制持续钠电流,抑制神经$重复放电,降低神经$的兴奋性。
Satkunendrarajah等利用高颈脊髓半横断模型,中断所有支配同侧前肢和膈肌的下行输入运动神经$的行为。第二颈神经脊髓(cervical 2,C2)半切后,将动物分成两组:第一组在损伤后1 h进行利鲁唑给药(8 mg·kg-1),之后每12 h给药(6 mg·kg-1),连续给药7d;第二组则在相同时间给予空白溶剂作为对照;同时以假损伤大鼠C2椎板无损伤作为健康组对照。结果表明,内颈脊髓半切损伤组前肢运动神经$发生严重损失,用利鲁唑治疗可以显著改善下行输入端破坏所导致的谷氨酸能突触和神经$减少;霍夫曼反射记录显示利鲁唑能够提高仍保留的同侧颈神经$活性,并且前肢功能和呼吸运动功能也有明显改善。
利鲁唑在急性脊髓损伤的工期临床试验中的安全性和药代动力学数据表明利鲁唑具有神经保护作用。Fehlings等通过一项随机、双盲、安慰剂对照的平行多中心实验评估利鲁唑的神经保护作用。前期损伤处理后,在第一个24h注射100mg利鲁唑,再每24h注射50mg,连续注射13d。与安慰剂组对照发现,利鲁唑片作为临床治疗急性脊髓损伤的安全性以及神经保护是有效的。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年11月5日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo= 020599