




利鲁唑片(riluzole)是一种抗谷氨酸药物,用起来治疗肌萎缩侧索硬化症患者可取得不错的效果。其作用机制为抑制脑内神经递质(天冬氨酸和谷氨酸)的释放,直接或间接阻断兴奋性氨基酸谷氨酸NMDA(N-methyl-D-spartic acid)受体和非NMDA受体,以及稳定电压依赖性钠通道的失活状态,从而起到神经保护作用。
多种体外细胞膜模型业已证实,利鲁唑可降低兴奋性递质毒性作用,提高细胞存活率。
1994年,155名患者的临床试验结果显示,服用利鲁唑12个月,患者的存活率比安慰剂组延长约3个月,且肌肉功能的退化也相对延缓。
1998年,在959名患者的大规模临床试验中进一步证实,利鲁唑能在疾病早期有效延缓疾病进程。
2002年,基于以上 2 个试验的研究亦证明利鲁唑安全性良好。
此后,不同地区的多项临床研究亦表明,利鲁唑可延长肌萎缩侧索硬化症患者生存期。
力如太口服后吸收迅速,近乎完全(90%),达峰时间(Tmax)为1~1.5h。单次口服半衰期为5.2-6.4h,重复给药后2~7d达稳态,半衰期为9.20~14.7h。力如太吸收后在人体分布容积大,血清蛋白结合率达96%。虽然个体差异大,但人口服单剂量50mg力如太的绝对生物利用度为60%左右。力如太通过细胞色素P450酶代谢,代谢产物中90%由肾清除。在体内与华法令、地高辛、丙咪嗪或奎宁等药物发生竞争结合相互作用,而体外试验无此作用。食物和药物同时服用会影响力如太的吸收率。
从以上实验研究中不难看出,利鲁唑片的疗效显著,利于患者吸收。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年11月5日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020599