




吡非尼酮(艾思瑞)是一种新型抗纤维化的口服小分子化合物,属于吡啶类药物。溶于酒精和氯仿,不溶于水,分子透过细胞表面不需要受体。被美国FDA和欧盟EMA授予孤儿药的称号。全球第一个,也是目前唯一一个获得特发性肺纤维化(IPF)适应症的治疗药物。那么,吡非尼酮(艾思瑞)治疗肺纤维化效果好吗?
根据最新发布于NEJM(《新英格兰医学杂志》)的ASCEND研究确认吡非尼酮(艾思瑞)治疗特发性肺纤维化的有效性和安全性的评估。结果显示,治疗52周后,吡非尼酮(艾思瑞)可以有效减缓特发性肺纤维化患者疾病的进展。
在吡非尼酮(艾思瑞)组,与安慰剂组相比,用力肺活量(FVC,肺功能的主要指标)预计值的绝对下降幅度≥10% 或者患者死亡的比率相对减少47.9%,而FVC未降低或患者死亡的比率则相对增加132.5%。同时,吡非尼酮(艾思瑞)能够降低6分钟步行距离(评价IPF患者生活治疗的指标)减少的幅度,改善IPF患者的无进展生存期(P<0.001)。并且,预先设定的汇总分析混合之前两个3期临床试验的结果,吡非尼酮(艾思瑞)组较安慰机组在全因死亡率和特发性肺纤维化相关死亡率中也表现出了差异显著,发生率显著低于安慰组。
吡非尼酮(艾思瑞)治疗特发性肺纤维化的效果非常好,除了能够实验抗炎作用以外,还能实现抗氧化的效果,吡非尼酮(艾思瑞)作为一种强有力的自由基的清除剂,通过清除活性氧(ROS)抑制脂质过氧化物和减少组织正常结构的破坏,从而起到抗氧化作用。
吡非尼酮(艾思瑞)可抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-1b(IL-1b)和其他炎症因子的合成、释放及受体传递,从而减轻炎症。吡非尼酮(艾思瑞)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)基因的过度表达,减少TGF-β1的合成,减少血小板衍化生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)的合成,从而抑制成纤维细胞的增殖和胶原的合成,起到抗纤维化的作用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年04月12日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212077