




吉三代可以用于治疗基因1-6型丙肝病毒感染,也可以治疗基因7型丙肝病毒感染,属于第1个“泛基因”型抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。使用“吉三代”治疗丙型肝炎可不必检测丙肝病毒的基因型,只需区分肝硬化的代偿程度。无肝硬化或代偿期肝硬化经治或初治的丙肝病毒感染者服用“吉三代”治疗12周;失代偿期肝硬化的丙肝病毒感染者服用“吉三代”需联合利巴韦林治疗,疗程12周。
美国FDA于2016年6月28日批准上市的吉三代(商品名称:伊柯鲁沙Epclusa,药品名称:索非布韦/维帕他韦复合片Sofosbuvir/velpatasvir),是全球首款,也是唯一一款全口服、泛基因型、单一片剂的最新丙肝治疗药物。
吉三代(丙通沙,伊柯鲁沙)的药理作用是,本品为索磷布韦与维帕他韦组成的复方制剂。索磷布韦是丙肝非结构蛋白5B依赖性RNA聚合酶抑制剂,是一种核苷酸药物前体,代谢产物GS-461203(尿苷类似物三磷酸盐)可被NS5B聚合酶嵌入HCVRNA而终止复制。GS-461203既不是人类DNA和RNA聚合酶抑制剂,也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂。毒理研究:索磷布韦遗传毒性:索磷布韦Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性:索磷布韦在剂量为20、100、500mg/kg/日时,对大鼠胚胎-胎仔发育或生育力未见影响,500mg/kg/日剂量下主要循环代谢产物的暴露量约为人临床剂量下暴露量的8倍。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年12月14日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208341