




sirolimus(西罗莫司片)与标准剂量钙调磷酸酶抑制剂相比,几乎没有肾毒性,且具有独特的诱导耐受的免疫学优势,可以改善移植肾功能。目前,该药已经广泛应用于肾移植患者的治疗之中。除此之外,该药也被应用到了肝移植的治疗之中。
(1)肾移植
在一项多中心临床研究中,31例经移植肾活检诊断为慢性移植肾肾病(提示钙调磷酸酶抑制剂类药物慢性肾毒性,伴或不伴随非特异性的肾间质纤维化或肾小管萎缩)的患者中使用由钙调磷酸酶抑制剂类药物向西罗莫司转换的治疗方案,平均随访21.6个月。
结果显示转换sirolimus(雷帕鸣)治疗1年后,患者的肾功能得到明显改善[cGFR:(40.8±2.36) mL/min比(55.7±3.6) mL/min;P < 0.000],随访期间并未观察到移植肾丢失和患者死亡。
(2)肝移植
一些移植中心报道了关于临床肝移植后由应用CNI转换为SRL(即sirolimus)的免疫抑制方案。转换方案中加入SRL并减少CNI用量的指征为:出现了由CNI引起的肾或神经毒性症状以及严重的慢性排斥反应。
国外有一项肾移植(n=17)和肝移植患者(n=15)由CNI转换为SRL治疗的研究,随访时间为6个月;转换SRL(血药浓度为10~12 μg/L)治疗3个月后,肾移植患者血清肌酐浓度由219.9 μmol/L下降至201.4 μmol/L(P<0.05);6个月后肝移植患者肾小球滤过率由0.45 ml/s上升至0.55 ml/s,且所有患者和移植物存活率得到明显改善。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年8月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110