




曲贝替定是四氢异喹啉生物碱,是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的烷化剂,由3个亚单位构成,A、B亚基与DNA分子结合,C亚基可与转录因子结合发挥作用。曲贝替定(trabectedin)获批用于治疗曾使用过蒽环类治疗的不能手术切除的或转移的脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、复发卵巢癌。
曲贝替定治疗卵巢癌效果如何呢?
本研究是OVA-301研究3期临床,在这项研究中,复发性卵巢癌患者随机接受曲贝替定(他比特定,Yondelis)+脂质体阿霉素(PLD) vs.PLD单药治疗。
结果,在264例一线铂类为基础的化疗方案失败的患者中,41例有BRCA1突变(联合用药组n=24/135,PLD组n=17/129),17例有XPG突变(联合用药组n=8/135,PLD组n=9/129)和BRCA1野生型的患者相比,BRCA1突变的携带者反应率更高(49%vs28%)。BRCA1突变携带者中,联合治疗组有更长的PFS和OS(中位PFS,13.5vs5.5个月;中位OS,23.8vs12.5个月)。但是在BRCA1野生型患者中,OS并没有显著差异(中位OS,19.1vs19.3个月)。在XPG突变携带者中,两个治疗组中,OS或PFS都没有显著差异。不过,和XPG野生型患者相比,XPG突变携带者中,联合治疗组倾向于有更短的PFS(中位PFS 1.9 vs. 7.5个月)和更短的OS(中位OS,14.5vs20.7个月)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月3日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953