地诺单抗治疗骨转移疗效好吗？

地诺单抗（地舒单抗）（denosumab,又称AMC-162，商品名XGeva）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配（receptor activator of NF-kB ligand, RANKL）,抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010年5月28日，欧盟委员会批准本品用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。那地诺单抗（地舒单抗）治疗骨转移的效果好吗？

一项为期3年的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验 FREEDOM( Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months) 评价了本品治疗绝经后妇女骨质疏松症的有效性和安全性。患者被随机分组: 治疗组( 本品 60 mg 皮下注射， 每6个月1次，n = 3 902) 或安慰剂( n = 3 906) 。主要评价指标为3年期间新发脊椎骨折的发生率，次要指标包括观察期间髋部骨折和非脊椎骨折的发生率和首次骨折发生的时间。受试者年龄在 60 ～90 岁之间，平均年龄72．3 岁，脊椎或总髋部T-score基础值为－4．0～－2．5之间(平均值为－2．8) ，约23%的受试者进入本试验前有过至少1次骨折史。所有患者同时每天补充元素钙1 000 mg和维生素D 400 ～ 800 IU。结果显示，与安慰剂组相比，治疗组的新发脊椎骨折发生率降低了68% (治疗组2. 3%，安慰剂组为7．2%，P < 0．000 1) ，髋部骨折发生率相对降低了 40% (治疗组为0．7%，安慰剂组为1．2%，P = 0．036) ，非脊椎骨折的发生率相对降低了 20% (治疗组为6．5% ，安慰剂组为8．0% ，P =0．011) 。

另一项随机、 安慰剂对照的Ⅲ期临床试验DEFEND( Denosumab Fortifies Bone Density)评价本品在预防绝经后妇女骨质疏松症发生方面的作用。受试者平均年龄 59．4岁， 脊椎骨 T-scores在－1．0 ～－2．5之间(平均值 －1．61)，随机分为治疗组(本品 60 mg 皮下注射，每6个月1次，n = 166)或安慰剂组( n = 166) ，所有患者每天均补充元素钙1 000 mg，并且通过受试者血浆 25-羟基维生素D的水平决定是否需要补充维生素 D。主要评价指标为经双能量X射线吸收测定术( Dual Energy X-ray Absorptionmetry，DXA)测定的脊椎骨 BMD 较基线水平的变化情况。结果显示，24 个月后，与安慰剂相比，地诺单抗（地舒单抗）显著增加了脊椎骨的BMD值( 治疗组增加了6．5% ，而安慰剂组则减少了0．6% ) 。此外，治疗组的髋骨、 桡骨远端等所有受检测部位的 BMD 值均显著增加。同时，骨吸收和形成的标志物则有显著性降低。观察期间治疗组总的不良反应发生率与安慰剂组相似。综上所述，地诺单抗（地舒单抗）的治疗效果还是不错的，患者可以放心购买。