




利鲁唑(力如太)片可抑制脑内神经递质的释放,对谷氨酸能神经突触传递有抑制作用,并抑制γ氨基丁酸,多巴胺,谷氨酸的再摄取,它还可明显抑制兴奋性氨基酸的活性。利鲁唑(力如太)片可稳定电压依赖性钠通道的失活状态,具有明显的神经保护作用。今天咱们就来详细了解一下利鲁唑片的治疗效果。
一项动物实验显示,利鲁唑(力如太)能延长ALS转基因动物模型的存活时间。多种神经兴奋性损伤动物模型研究显示利鲁唑具有神经保护作用。体外研究显示,利鲁唑(力如太)能保护培养的大鼠运动神经$免受谷氨酸的兴奋性毒性损伤,并抑制缺氧引起的皮层细胞死亡。
因而利鲁唑(力如太)适用于延长肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的生命或延长其发展至需要机械通气支持的时间。临床试验已经证明利鲁唑可延长ALS患者的存活期(存活的定义为不需插管进行机械通气也未接受气管切开的存活患者)。但是对利鲁唑(力如太)过敏、合并肝脏疾病或基础转氨酶高于正常上限3倍、妊娠及哺乳期的患者均为禁忌。
利鲁唑(力如太)片对肌萎缩侧索硬化症的治疗作用有以下3种机制有关:抑制谷氨酸释放;抑制兴奋性氨基酸受体受刺激后的反应(阻断兴奋性氨基酸受体);稳定电压依赖性钠通道的非激活状态(抑制神经末梢和神经$细胞体上的电压依赖性钠通道)。
利鲁唑(力如太)片化学结构为2-氨基-6-三氟甲基苯噻唑。该药能自由透过血脑屏障。在啮齿动物的研究中,该药具有抗惊厥作用,这种性质与二羧基氨基酸的拮抗剂相似,能抵抗兴奋性氨基酸所诱导的脑皮质中鸟苷单磷酸的升高和嗅结节、纹状体中的乙酰胆碱的释放,因此,推测该药可拮抗兴奋性氨基酸如谷氨酸的传递;在急性脑缺血模型中,利鲁唑(力如太)片可减少记忆功能损伤及海马锥体神经$的变性。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年11月5日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020599