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曲美替尼耐药后怎么办?

郭药师
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2025-01-21 12:14:43
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曲美替尼(迈吉宁)的作用机制如下:曲美替尼(迈吉宁)是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器,它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活,其中包括MEK1和MEK2。曲美替尼(迈吉宁)在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。

曲美替尼(迈吉宁)和达拉菲尼(dabrafenib)靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。曲美替尼(迈吉宁)和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。

根据这个作用机制,研究人员对曲美替尼的耐药性进行了研究,曲美替尼的耐药出现的时间因人而异,一般在几个月到一年左右。这个时候就需要更换治疗方案。曲美替尼单用或联合达拉非尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药。

美国药监局临床研究显示,曲美替尼(迈吉宁)的部分有效率约达43%,4个月内极少出现耐药,4月后或患者明显感觉症状加重,应考虑耐药可能并调整后续治疗。耐药的出现是无法避免的,患者不必过于担心,如果真的发生了耐药,及时联系医生确定下一步治疗方案即可。

曲美替尼(迈吉宁)耐药后,可以重新检测敏感基因靶点,更换其他的靶向药物。可尝试维罗非尼+卡比替尼方案。美国NCCN临床实践指南推荐曲美替尼耐药后,患者可以寻找是否有合适的临床研究,参加临床试验,获得最新的治疗方法。

耐药的出现是每一款抗癌药物都无法避免的,曲美替尼(迈吉宁)也是如此。耐药时间因人而异,没有非常确定的时间节点,所以患者大不可过于担心。即使出现了耐药,如今能够治疗黑色素瘤的靶向药物也不止曲美替尼(迈吉宁)一种,所以,请患者一定不要惊慌,顺其自然按照医嘱进行处理即可。

参考资料: FDA说明书更新于2025年4月7日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217513

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