




靶向治疗已经成为晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段之一,随着国家医保政策的变化,使得靶向治疗的未来更加明朗。现阶段,一代EGFR-TKI纷纷进入了国家医保,且大幅度降价。大家颇为关注的三代药物,其疗效及PFS明显优于一代的TKI,即将在中国上市的二代达克替尼在OS数据中也优于一代TKI,但临床医生不仅仅考虑疗效问题,还要从经济因素、耐药处理等方面综合评估,继而最终确定药物选择。
首先,经济因素。在我国,很多患者受经济因素困扰,难以负担高昂医疗费用。三代药物目前还没有完全纳入医保,需要在使用一代TKI失败以后仍然检测有T790M突变的情况下,才可能享受国家医保,这也是三代药物临床应用的最大阻碍之一。
其次,全程管理问题。这主要考虑到TKI治疗一段时间后会产生耐药,耐药后的处理也是临床医生必须思考的问题。一代TKI通常在一年中位PFS后会产生耐药,而且我们对于一代TKI的耐药机制相对比较清晰,通过再次活检明确有接近50%的患者产生耐药是T790M突变导致的。所以在一代耐药以后治疗原则会按照分子机制,检测结果为患者选择最佳治疗方案。
达克替尼(Dacomitinib,代号299804)是一种第二代、不可逆、表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),达克替尼(多泽润)是一种泛HER抑制剂,也就是说不只是抑制EGFR(HER1),还可以抑制HER2和HER4。也可能因为可以抑制多个HER家族的蛋白,所以展示出较好的疗效。
目前国际上已经披露的数据表明,相比吉非替尼,达克替尼(多泽润)具有疗效优势。中位无进展生存期PFS为14.7个月,而吉非替尼是9.2个月。研究者评审的数据,达克替尼(多泽润)的PFS为16.6个月,而吉非替尼为11个月。剂量调整方面,由于达克替尼(多泽润)是不可逆抑制剂,因此在做一些剂量调整上,还可以保持较好的疗效,患者可以放心服用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211288