黑色素瘤患者用曲美替尼治疗的效果

曲美替尼是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。达拉非尼是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂。BRAF抑制剂达拉菲尼+MEK抑制剂曲美替尼（迈吉宁）已经获批用于晚期BRAF突变的黑色毒瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌等。

黑色素瘤是一类起源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤，BRAF突变是黑色素瘤最常见的基因突变类型，黑色素瘤患者用曲美替尼治疗的效果如何呢？

在一项全球关键性研究中，BRAF V600突变患者使用达拉菲尼联合曲美替尼（迈吉宁）进行术后辅助治疗1年，可显著降低术后复发风险，4年无复发生存率高达54%，即意味着过半患者实现长期无复发生存。

一项联合用药方案的临床评价针对存在BRAFV600E或V600K突变的、不适切除的ⅢC/IV期黑色素瘤患者，对比评估了达拉非尼+曲美替尼（迈吉宁）以及达拉非尼单药的治疗效果。结果显示，联合用药组的中位PFS为9.3个月，达拉非尼单药组则为8.8个月，前组患者的进展或死亡风险降低了25%（HR=0.75,P=0.03）。联合用药组的客观缓解率也更高（67% vs 51%，P=0.002）。6个月的OS方面，达拉非尼 + 曲美替尼（迈吉宁）与达拉非尼单药组分别为93%和85%（HR=0.63，P=0.002）。

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