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雷帕鸣是雷帕霉素吗

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医学编辑王东云
2020-10-13 13:13
已帮助: 322人

雷帕鸣(sirolimus)是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制药(mammalian target of rapamycin, mTORi),是从放线菌培养液中分离出来的大环内酯类抗生素,最初是作为一种抗真菌药物被开发的,但它在小鼠模型中具有抗癌活性(高剂量)以及免疫抑制效应,这些效应都不利于抗感染,而对移植有利。1999年,西罗莫司被批准为维持免疫抑制剂,肾细胞癌实验模型证实其具有明显的抗肿瘤效应。

体外试验中,雷帕鸣(西罗莫司)可将大鼠肾癌细胞由侵入型转为非侵袭型,增强E-钙粘蛋白在细胞与细胞间的连接,从而减少癌细胞的扩散和转移,减少癌细胞周期蛋白D1和增加P27 关键性中间蛋白-1,抑制癌细胞从G1期向S期过渡,从而减缓肿瘤的生长。

雷帕鸣是雷帕霉素吗

在几个小鼠肾癌细胞进展模型中,即使给予环孢素诱导,西罗莫司仍可抑制肿瘤的生长和转移,延长生存期。在人肾细胞癌肺转移SClD-小鼠模型中,西罗莫司表现出抗肿瘤疗效,它可针对性减少促进肿瘤细胞因子TGFβ和VEGF- A。与环孢素相比,西罗莫司具有抗血管生成的作用,可通过下调VEGF以及抗血管生成效应,间接产生抗肿瘤作用,对异常活动的上游分子也有抑制效果。依维莫司通过降低IL - 10的分泌,发挥抗B淋巴细胞增殖作用,这表明其有对PTLD的预防或治疗潜力。

雷帕鸣因其具有无肾毒性,抗肿瘤,可降低巨细胞病毒感染发生率等优势,受到临床的关注并得到广泛使用。目前临床上主要存在以下两大类使用西罗莫司的方案,即肾移植后初期使用西罗莫司(不使用钙调磷酸酶抑制剂)和肾移植后由钙调磷酸酶抑制剂类药物向西罗莫司转换。

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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。

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