




雷帕鸣(sirolimus)是一种新型的抗淋巴细胞药物mTOR抑制剂,由美国惠氏公司研制生产。作为新一代的免疫抑制剂,其突出的特点是很少肾毒性。由于该药主要在肝脏、胃肠道通过细胞色素P450系统代谢,代谢产物91%以上经胃肠道,约2%经皮肤排出体外,所以其肾毒性极小。
国外资料证实,西罗莫司(即雷帕鸣)无肾毒性,它的出现为CsA 减量甚至撤除提供了可能。研究显示,术后持续应用CsA达1年者,有64%的患者发生CAN,90%的Banff 评分较高,而应用西罗莫司及 Pred者,仅36%的患者发生CAN,32%的患者Banff 评分较高胳。目前越来越多的文献证实,撤除CNI可明显改善移植肾的组织学变化,改善移植肾功能,缓解患者的高血压及高尿酸血症等。
由于西罗莫司的免疫抑制作用较强,故在初始治疗时,与之联用的CsA较常规剂量减少约三分之一。随着术后时间的延长,在维持西罗莫司-定浓度(-一般在5 ug/L以上)的情况下,进一步逐渐减少CsA的用量,以达到既可避免排斥反应、又能降低CsA肾毒性的目的。
一项回顾性研究显示,西罗莫司可使发生移植肾功能恢复延迟者肾功能的恢复时间显著延长。国内一项研究中,有6例患者术后发生移植肾功能恢复延迟,虽然肾功能全部恢复正常(Cr<130 umol/L),但有1例在术后第80天才来尿,提示雷帕鸣对移植肾功能恢复延迟者肾功能的恢复可能有一定影响,故建议在患者无尿时应慎用之。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年8月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110