阿卡替尼适用于哪些人群

阿卡替尼（Acalabrutinib）最初由Acerta Pharma研发，属于第二个上市的BTK抑制剂，商品名为Calquence。2016年2月，阿斯利康收购了AcertaPharma 55%的股权（同时拥有收购剩余45%的股权），从而把阿卡替尼纳入旗下。

2017年10月，阿卡替尼被FDA批准上市用于之前接受过其他疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者；后来于2019年11月21日，获得美国FDA批准用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成人患者。

Acalabrutinib及其代谢产物——ACP-5862，能高选择性的与BTK结构域中半胱氨酸残基cys-481区域共价连接，抑制其酪氨酸残基223的自磷酸化，不可逆的抑制BTK活性H1，并特异性阻断信号传导，降低ERK、S6磷酸化水平，抑制癌细胞增殖，阻止肿瘤从B细胞向其他组织迁移，促进肿瘤细胞凋亡，明显降低脾脏内肿瘤体积，增加鼠存活率，而对于T细胞中的LCK和SRC并无较大影响。

另有研究报道，acalabrutinib激活下游信号蛋白CD86和CD69，抑制BTK活性，从而有效控制恶性B细胞增殖、存活。

第1代BTK抑制剂依鲁替尼对于复发、难治的MCL、CLL均有较好疗效，但是其选择性低，除了抑制BTK外，还对其他激酶也存在不可逆作用，因此导致一系列3级以上不良反应事件，如房颤(6％一9％)、感染(14％一29％)、出血(6％)，部分患者(6％)被迫终止用药。而第2代BTK抑制剂阿卡替尼则有效弥补了这一不足。

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