




凡德他尼(Vandetanib)是近年来研发的一种抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的分子靶向药物,也是RET受体酪氨酸蛋白激酶抑制剂。2006年1月凡德他尼获欧洲罕见病药品委员会批准,推荐用于治疗髓样甲状腺癌、乳腺癌、骨髓瘤等。那么,除了上述疾病以外,凡德他尼能治疗肺癌吗?
答案是可以的。凡德他尼用于治疗西方和日本晚期肿瘤患者的I期临床试验显示,凡德他尼的耐受剂量是300 mg/d。同时日本的研究发现9例晚期非小细胞肺腺癌(NSCLC)患者中有4例有抗肿瘤效果。这一结果促进了凡德他尼治疗NSCLC的临床研究,已有随机对照试验显示凡德他尼可作为一线、二线方案治疗晚期NSCLC。
一项关于凡德他尼联合多西他赛的随机III期临床研究表明,凡德他尼联合多西他赛可延长PFS(4.0个月vs3.2个月,P<0.001)与客观缓解率(17%vs10%,P<0.001)。根据FACT-L肺癌量尺,症状恶化时间在凡德替尼组中也有明显改善(P<0.001)。
国内一项研究通过对国外凡德他尼作为二线方案治疗NSCLC的随机对照试验的meta分析,系统地评价了凡德他尼的有效性和安全性。结果显示,相对于单用一种其它靶向药物或化疗药物而言,凡德他尼可相对延长疾病PFS和提高PR和DC,而OS、SD率等方面无优势;凡德他尼的不良反应未见明显优势,主要表现为腹泻、皮疹相对较高,而恶心、便秘、呕吐相对较低,其它如疲乏、咳嗽、食欲减退、呼吸困难等无明显差异。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年3月7日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022405