




美法仑系双功能烷化剂,属细胞周期非特异性抗肿瘤药,可与DNA及RNA发生交叉联结,导致细胞死亡,也可抑制蛋白质的合成。本品易产生耐药,耐药机制为谷胱甘肽水平提高,药物运转缓慢,DNA修复增强,故抑制谷胱甘肽S转移酶可加强本品的抗肿瘤作用。主要用于多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、骨软骨病、动脉灌注治疗肢体恶性黑色素瘤、软组织肉瘤及骨肉瘤;也用于真性红细胞增多症。
因为美法仑具有骨髓抑制作用,故在治疗期间,必需频繁监测血象(血细胞计数),必要时暂缓用药或调整剂量(参见注意事项)。成人口服用药:口服美法仑的吸收是易变的。为了确保达到可能的治疗水平,应谨慎增加剂量,直到出现骨髓抑制作用为止。多发性骨髓瘤:有多种治疗方案,应详细查阅文献。美法仑与强的松合用,可能比单用美法仑更有效。通常联合用药须间歇进行。延长连续用药的优越性还未得到证实。典型的给药剂量是:每日每公斤体重0.15毫克,分次服用,连用4天,6周后重复下一疗程。
美法仑为多发性骨髓瘤的首选药物,70%~80%患者在0.5~2年内获得主观症状改善,30%~50%患者获得客观缓解,即使无客观缓解,亦能延长生存期。对肢体黑色素瘤、软组织肉瘤及骨肉瘤,疗效较好。马尔法兰(Melphalan)作为一种烷化剂,可以与肿瘤细胞DNA共价结合,从而严重破坏肿瘤细胞DNA,使肿瘤细胞增殖终止。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2011年6月9日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020207