




利鲁唑片(力如太)能抑制谷氨酸在突触前释放并能与受体结合防止谷氨酸的激活。利鲁唑片也可使神经末梢及细胞体上的电位依赖性钠通道失活,刺激依赖G蛋白的信号传导过程。今天咱们就来详细了解一下利鲁唑片治疗肌萎缩侧索硬化症疗效怎么样?
一项动物实验显示,利鲁唑(力如太)能延长ALS转基因动物模型的存活时间。多种神经兴奋性损伤动物模型研究显示利鲁唑具有神经保护作用。体外研究显示,利鲁唑能保护培养的大鼠运动神经$免受谷氨酸的兴奋性毒性损伤,并抑制缺氧引起的皮层细胞死亡。因而利鲁唑(力如太)适用于延长肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的生命或延长其发展至需要机械通气支持的时间。临床试验已经证明利鲁唑可延长ALS患者的存活期(存活的定义为不需插管进行机械通气也未接受气管切开的存活患者)。但是对利鲁唑过敏、合并肝脏疾病或基础转氨酶高于正常上限3倍、妊娠及哺乳期的患者均为禁忌。
在最初的一项包括155例ALS患者的双盲研究中,利鲁唑片治疗组病人12个月生存率为74%,而安慰剂组为58%。此外,延髓发病病人的1年生存率,利鲁唑片(力如太)与安慰剂组分别为73%和35%,而肢体发病病人的1年生存两者分别为74%和64%。研究还证实,经利鲁唑片治疗的病人其肌肉减退明显较慢。
利鲁唑(力如太)能透过血脑屏障,主要通过抑制脑内神经递质(谷氨酸和天冬氨酸)的释放,抑制兴奋性氨基酸的活性及稳定电压依赖性钠通道的失活状态来产生神经保护作用。利鲁唑可减少兴奋性递质的毒性作用,增加细胞的存活率,具有抗惊厥作用,这种性质与二羧基氨基酸的拮抗剂相似,能抵抗兴奋性氨基酸所诱导的脑皮质中鸟苷单磷酸的升高和嗅结节、纹状体中的乙酰胆碱的释放。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年11月5日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo= 020599