达沙替尼治疗慢性髓细胞白血病的效果

达沙替尼（Dasatinib）是一种 最常见的TKI药物，其主要通过阻碍Ph表达 蛋白过程中三磷酸腺苷(ATP)供能，令酪氨酸激酶活动 性降低并持续磷酸化，从而纠正造血系统过度增殖、 抗凋亡等异常。多项研究显示，不同于伊马替尼与尼洛替尼，达沙替尼可轻易通过血脑屏障，对中枢神经系统复发慢性髓细胞白血病（CML）有突出的预防效果。

国外一项评估了达沙替尼作为慢性期CML患者一线治疗时的疗效和安全性，结果显示其疗效优于伊马替尼。共有519例初诊慢性期CML患者入组研究，患者随机分为两组，一组接受达沙替尼治疗（100 mg，qd，259例），另一组患者接受伊马替尼治疗（400 mg，qd，260例）。主要研究终点为12月时的CCR，经两次连续评估确定，间隔至少28天。次要研究终点为主要分子学缓解率（MMolR）。

结果显示，最少随访12个月后，达沙替尼组肯定的CCR高于伊马替尼组（77% vs.66%，P=0.007），且达沙替尼组至少一次评估确定的CCR也高于伊马替尼组 （83% vs.72%，P=0.001）。此外，达沙替尼组MMolR也高于伊马替尼组（46% vs.28%，P<0.0001），且达沙替尼组达到缓解时间短于伊马替尼组（P<0.0001）。达沙替尼组和伊马替尼组分别有5例 （1.9%）和9例（3.5%）CML患者进展至加速期/急变期。两组药物治疗的安全性相近。

该研究结果显示，达沙替尼每日一次给药，与伊马替尼每日一次给药治疗相比，其CCR和MMolR均显著增高，且起效时间短。由于12个月内达到完全细胞遗传学缓解的患者具有较好的远期疗效，无进展生存期也较长，因此采用达沙替尼治疗慢性期CML有望提高此类患者的远期疗效。

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