




力如太(利鲁唑片)是第一个成功延长肌萎缩侧索硬化(ALS)患者生命的抗兴奋毒性药物,也是目前唯一通过美国FDA认定确实对ALS有效的药物。
在体外细胞培养模型中,力如太(利鲁唑片)能明显预防谷氨酸引起的急、慢性细胞损伤,提示其细胞保护作用。在家族性肌萎缩侧索硬化(FALS)动物模型中,力如太延长FALS-SOD转小鼠的生存期和(或)改善其活性。1994年国外研究者首次报道了力如太前瞻性、随机双盲、安慰剂对照试验,治疗ALS 155例,结果经治疗后患者生存数明显增多,并证明力如太对以球部症状发病者比四肢症状发病者效果明显,治疗组肌力下降和对照组相比明显减慢。
随后国外报道了多中心参与的959例ALS治疗结果,认为100和200 mg/d治疗组均能降低气管切开或死亡的危险,且差异无显著性,肢体起病和球部起病的患者同样有效,但是力如太确切的神经保护机制尚未完全明了。国外有研究者认为,主要有4种作用机制:一是直接但非竞争性地阻断谷氨酸的受体;二是抑制突触前谷氨酸的释放;三是封闭电压依赖性钠通道;四是兴奋G-蛋白耦联的信号传导系统。
综合以往临床经验,认为力如太(利鲁唑片)可延缓肌萎缩侧索硬化患者气管切开前时间,延缓肌无力恶化程度,但不能逆转该病病程。在鼠和兔的试验中,力如太有胚胎毒性,降低受孕机会和增加胎仔死亡率,故不推荐孕妇使用。在哺乳鼠的乳汁中有该药分泌,故肌萎缩侧索硬化患者使用力如太时不应哺乳。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年11月5日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo= 020599