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驮瑞塞尔(坦罗莫司)是一种mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的抑制剂。驮瑞塞尔(坦罗莫司)与一种细胞内蛋白(FKBP-12)结合,而蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制作用导致在被处理肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制,其磷酸化p70S6k和S6核糖体蛋白能力,在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断。在用肾细胞癌细胞株体外研究,驮瑞塞尔脂化物抑制mTOR的活性和导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α,和血管内皮生长因子水平减低。
2007年5月驮瑞塞尔(坦罗莫司)由美国FDA批准上市,用于治疗肾细胞癌。在西方人群开展的一项Ⅲ期随机对照试验中,探讨坦罗莫司治疗转移性肾细胞癌的效果。最佳疗效:PR 2例(16.7%),另有6(50%)例患者出现不同程度的肿瘤缩小,PD 2例(16.7%)。临床受益率(CR+PR+SD≥24周)为41.7%(5/12)。中位PFS为8.4个月,中位OS 16.4个月。4例索拉非尼失败的患者的PFS分别为9个月、15个月、2.2个月和18.8个月。
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参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm