




帕唑帕尼(pazopanib)是一种口服的具有生物相容性多靶点络氨酸激酶受体拟制剂,是葛兰素史克公司治疗晚期肾癌的靶向药,在2009年获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市。今天咱们就来详细了解一下帕唑帕尼治疗软组织肉瘤效果怎么样?
帕唑帕尼(pazopanib)的安全性和有效性是在同一个叫做 PALETTE 的 III 期临床试验中被证明的。该试验入组了 369 名之前接受过治疗的进展期软组织肉瘤患者。该研究的主要结局指标是无进展生存期。帕唑帕尼的结局指标被证明优于安慰剂,且差异具有统计学显著性和临床意义。安慰剂组无进展生存期中位数是 1.6 个月,而帕唑帕尼(pazopanib)组则为 4.6 个月,相对危险比(HR)0.35(95% 置信区间:0.26 至 0.48;组间对比具有统计学意义)尽管总存活率看起来帕唑帕尼要优于安慰剂(12.6 个月比 10.7 个月),但这个结果并不具有统计学显著性(HR=0.87; P = 0.256)。
帕唑帕尼(pazopanib)最常见的不良反应是疲劳、腹泻、恶心和呕吐、体重减轻、高血压、食欲不振、头痛、味觉失真、气短和肤色改变,这些不良反应均可控。由此可见,帕唑帕尼对肉瘤是有作用的。
帕唑帕尼(pazopanib)的靶点比较多,对于肿瘤细胞表面的血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)和表皮生长因子受体(EGFR)都有一定的抑制能力,而这些受体可以通过P13K和Ras通路启动肿瘤细胞内部的转录。因此帕唑帕尼对这些受体进行抑制之后,肿瘤细胞就难以进行转录和翻译,导致凋亡。
软组织肉瘤是多种肉瘤的总称,在脂肪、筋膜、肌肉、纤维、淋巴及血管都有可能出现,帕唑帕尼(pazopanib)的适应症包括纤维源性肿瘤、脂肪源性肿瘤、间皮瘤、平滑肌源性肿瘤和滑膜肉瘤在内的多种肉瘤,是一个专针对肉瘤的良药。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年1月25日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=022465