




塞利尼索(selinexor)是一种全球首创、口服、选择性核输出蛋白抑制剂,通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(又名CRM1)发挥作用,促使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,从而重新启动和放大其肿瘤抑制的功能,导致癌细胞的凋亡,同时很大程度上让正常细胞免受损伤。
塞利尼索(selinexor)用于治疗成人多发性骨髓瘤,该药与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤(RRMM),也可用于成人治疗某些类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤。
塞利尼索是全球首款用于治疗MM的选择性核输出 (selective inhibitor of nuclear export, SINE)抑制药,由美国Karyopharm Therapeutics公司创制。该公司于2017年10月12日和2018年5月24日分别与日本小野制药株式会社(Ono Pharmaceutical)和中国德琪(浙江)医药科技有限公司(Antengene Corporation)签署协议,授权这2家公司在中国大陆、香港、澳门和台湾地区及日本、韩国和其他亚洲地区进行产品开发和商业化的独占许可。Karyopharm公司于2018年11月,根据Ⅱb 期临床试验结果,向美国食品药品管理局(FDA)提交塞利尼索(selinexor)新药上市申请(NDA),获得FDA受理,并被FDA授予孤儿药地位和快速通道审评资格。
下面是它的推荐剂量:1. 塞利尼索(selinexor)通常每周只使用2天,且和地塞米松一起服用。请严格遵循医生的用药说明,在每个服药日的同一时间服用药物。医生将决定服用塞利尼索(selinexor)和地塞米松进行治疗的时间。
2. 用一整杯水送服塞利尼索(selinexor),将药品全部吞咽,不要压碎或咀嚼。
3. 如果在服用塞利尼索(selinexor)后不久呕吐,则不要再服用一剂。等到下一个剂量时间再服药。
4. 多发性骨髓瘤的常用成人剂量:每周第1天和第3天口服80mg,直到病情恶化或出现不可接受的毒性作用。
5. 地塞米松的推荐起始剂量是20mg,与塞利尼索(selinexor)同服。
经塞利尼索(selinexor)治疗的患者,曾报道有52%患者发生任何级别的感染。任何级别的上呼吸道感染发生率为21%,肺炎为13%,脓毒症为6%。25%患者感染≥3级,4%患者死于感染。最常见的≥3级感染是肺炎,占9%,其次是败血症为6%。首次发病的中位时间,肺炎为54 d,脓毒症为42 d。大多数感染与中性粒细胞减少症无关,由非机会性微生物引起。患者在使用塞利尼索(selinexor)一定要注意。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年7月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212306