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达克替尼为二代表皮生长因子受体小分子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)和某些EGFR激活突变的激酶活性的不可逆抑制剂,用于携带EGFR激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。达克替尼具有较强的抗肿瘤活性。其可引起各种人肿瘤异种移植模型中明显的肿瘤退化,如表达和/或过表达ERBB家族成员,或与耐埃罗替尼和吉非替尼相关的含有双重突变(L858R/T790M)的ERBB1 (EGFR)异种移植模型。
达克替尼(每日口服10mg/kg/d)有效抑制HCC827 GFP异种移植物的生长。 相比之下,HCC827 Del/T790M异种移植物对吉非替尼具有抗性,而达克替尼治疗在抑制该异种移植模型的生长方面显着更有效。ARCHER1028是一项随机Ⅱ期研究,其目的在于研究达克替尼和厄洛替尼对既往接受过一次或两次化疗失败的没有接受过TKI治疗的NSCLC。该研究达到了主要研究终点,达克替尼VS厄洛替尼,RRs:17%VS5.3%,PFS:2.86mVS1.91m。总生存期无显著差异。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211288