




曲美替尼是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂,由瑞士诺华生产,2013年5月29日在美国上市。曲美替尼主要用于单药或与达拉非尼联用治疗不可切除的或转移并携带BRAF V600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者的治疗。
达拉非尼是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂,与曲美替尼二者联合用药针对BRAF V600突变阳性黑色素瘤的驱动突变靶点,可以使病灶得到快速且显著的缓解,并改善患者的无进展生存。下面我们从一些试验数据中具体了解一下曲美替尼的效果吧。
澳大利亚悉尼大学黑色素瘤研究所的博士对达拉非尼+曲美替尼联合用药治疗BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者进行了一项研究,试验中共纳入了870例患者,随机分配到口服达拉非尼+曲美替尼(联合治疗组)或配对的安慰剂片剂的组中,两组都治疗12个月。达拉非尼的给药方案为150mg,每天两次;曲美替尼为2mg,每天一次。患者根据BRAF突变状态(V600E或V600K)和疾病分期(IIIA、IIIB或IIIC)进行分层。
结果显示,联合治疗组有163/438例(37%)患者疾病复发,安慰剂组为247/432例(57%)。联合治疗组比安慰剂组的无复发生存期(首要终点)显著性长,相当于复发风险降低53%。联合治疗组和安慰剂组1年总生存期为97% VS 94%,2年总生存期为91% VS 83%,3年的总生存期为86%和77%。 也就是说,达拉非尼+曲美替尼联合用药具有更明显的治疗效果。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年10月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217513